ساكوينافير (Saquinavir)

يستعمل دواء الساكوينافير مع بعض الأنواع الأخرى من الأدوية، مثل دواء ريتونافير (بالانجليزية: Ritonavir)، أو غيره، في علاج أو التحكم بحالات الإصابة بفيروس العوز المناعي البشري، عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 16 سنة.

يوصى دائماً بإعطاء دواء الساكوينافير مع الأدوية الأخرى المناسبة، لا سيما دواء ريتونافير والذي ينتمي لنفس المجموعة الدوائية، حيث يساعد ذلك على زيادة وتحسين مستويات دواء الساكوينافير في الجسم، مما يحسن من فاعليته الدوائية.

اقرأ أيضاً: الإيدز: معتقدات خاطئة ومُضللة

يمنع استعمال دواء الساكوينافير من قبل الفئات التالية:

• الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه الدواء، أو تجاه أي من المكونات المستعملة في تصنيع الدواء.
• الأشخاص الذين تزيد لديهم فترة كيو تي (بالانجليزية: QT interval) عن 450 ملي ثانية، حيث يجب عمل تخطيط لكهربائية القلب قبل البدء باستعمال دواء الساكوينافير للتحقق من هذه الفترة.
• الأشخاص الذين يعانون من استطالة فترة كيو تي (بالانجليزية: QT prolongation) الخلقية أو المكتسبة، أو استعمال دواء الساكوينافير مع أدوية أخرى تسبب حدوث استطالة فترة كيو تي.
• الأشخاص الذين يعانون من حالات مستعصية من انخفاض بوتاسيوم أو مغنيسيوم الدم.
• الأشخاص الذين يعانون من الاحصار الاذيني البطيني (بالانجليزية: Atrioventricular block) التام، دون وجود ناظمة قلبية اصطناعية (Pacemaker)، أو الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بهذا المرض.
• الأشخاص الذين يعانون من اعتلالات شديدة في الكبد.
• استعمال دواء الساكوينافير مع عدد من الأدوية التي تسبب حدوث تداخلات دوائية خطيرة. (انظر قسم التداخلات الدوائية).

تتضمن الأعراض الجانبية الشائعة (1- 10%) لدواء الساكوينافير ما يلي:

• طفح جلدي.
• ارتفاع السكر في الدم.
• إسهال.
• عدم إرتياح في منطقة البطن.
• آلام البطن.
• غثيان.
• تقرح الطبقة المخاطية الفموية.
• تنميل في الجسم.
• تعب وضعف.
• ارتفاع في إنزيم كيناز الكيراتين (بالانجليزية: Creatine kinase).

تتضمن بعض الأعراض الجانبية النادرة (أقل من 1%) لدواء الساكوينافير ما يلي:

• صداع.
• ارتباك.
• تشنجات.
• اختلاج حركي (بالانجليزية: Ataxia).
• ألم.
• متلازمة ستيفنز جونسون (بالانجليزية: Stevens-Johnson syndrome).
• زيادة أو نقص في بوتاسيوم الدم.
• إنخفاض في إنزيم الأميليز.
• ابيضاض نخاعي حاد (بالانجليزية: Acute myeloid leukemia).
• فقر الدم الانحلالي (بالانجليزية: Hemolytic anemia).
• نقص الصفائح الدموية (بالانجليزية: Thrombocytopenia).
• يرقان.
• استسقاء البطن (بالانجليزية: Ascites).

بعض الأعراض الجانبية لدواء الساكوينافير قد تتطلب الحصول على رعاية طبية فورية، وتتضمن ما يلي:

• أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تشمل طفح جلدي، أو حكة، أو احمرار، أو تقرح في الجلد، أو مشاكل في التنفس، أو تورم في الفم، أو الشفاه، أو اللسان، أو الحلق، او الوجه.
• الأعراض التي قد تدل على وجود مشاكل في نظم القلب، والتي قد تشمل الدوار، أو الشعور بالإغماء أو الإغماء الفعلي، أوالشعور بعدم انتظام ضربات القلب.
• الأعراض التي قد تدل على وجود مشاكل في الكبد، والتي قد تشمل فقدان الشهية، أو اصفرار الجلد وبياض العينين (اليرقان)، أو خروج البول بلون غامق، أو ظهور البراز بلون شاحب، أو حكة في الجلد، أو آلام في منطقة البطن.
• أعراض ارتفاع السكر في الدم، والتي تتضمن الارتباك، أو الشعور بالنعاس، أو الجوع والعطش بشكل إضافي، أو زيادة في مرات التبول، أو التنفس بسرعة، أو صدور رائحة شبيهة برائحة الفاكهة عند التنفس.
• الشعور بالضعف في جهة واحدة من الجسم، أو مشاكل في التحدث أو التفكير، أو تغيرات في اتزان الجسم، أو تدلي وارتخاء جهة واحدة من الوجه، أو تشوش الرؤية.
• تفاعلات شديدة في الجلد، مثل متلازمة ستيفنز جونسون، أو حالة تعرف باسم تقشر الانسجة المتموتة البشروية التسممي (بالانجليزية: Toxic epidermal necrolysis)، والتي قد تشمل أعراضها احمرار أو تورم أو تقرح أو تقشر في الجلد، أو احمرار العينين، أو تقرح في الفم، أو الحلق، أو الأنف، أو العينين.
• تغيرات في جهاز المناعة، أو ما يعرف بمتلازمة استنشاء أو استرداد المناعة الالتهابية (بالانجليزية: Immune reconstitution inflammatory syndrome)، وهي حالة تحدث نتيجة زيادة قوة جهاز المناعة في الجسم مع البدأ بعلاج الحالات المرضية التي تضعفه، مثل مرض الايدز، حيث يبدأ جهاز المناعة بمحاربة الأمراض المعدية التي قد يكون أصيب بها المريض سابقاً، مما قد ينتج عنه ظهور أعراض مرتبطة بزيادة نشاط جهاز المناعة مثل الحمى، أو التهاب الحلق، أوالتعب، أو السعال، أو ضيق النفس، وقد تظهر هذه الأعراض بعد فترة قصيرة أو طويلة بعد البدء باستعمال العلاج.
• أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية، والتي قد تشمل العصبية، أو التوتر، أو عدم تحمل الحرارة، أو زيادة سرعة أو عدم انتظام ضربات القلب، أو جحوظ العينين، أو تضخم الغدة الدرقية (بالانجليزية: Goiter).
• أعراض الإصابة بمتلازمة غيلان باريه (بالانجليزية: Guillain-barre syndrome)، وهي مشكلة صحية تؤثر على الأعصاب، وتظهر أعراضها على شكل مشاكل في التنفس والبلع وتحريك العينين، وتدلي أو ارتخاء الوجه، ومشاكل في التحدث، والشلل.
• تغييرات في توزع دهون الجسم، والتي تظهر على شكل زيادة في دهون منطقة البطن وأعلى الظهر، ونقص في دهون منطقة الذراعين والرجلين.

إنّ الأعراض الجانبية المذكورة سابقاً لا تمثل جميع الأعراض الجانبية المحتملة لدواء الساكوينافير، لذلك ينبغي الحصول على استشارة طبية بشكل مستعجل في حال الشعور بأي أعراض غير طبيعية أثناء استعمال الدواء.

يمتلك دواء الساكوينافير بعضاً من تحذيرات الصندوق الأسود (بالانجليزية: Black box warnings)، وهي تمثل أشد أنواع التحذيرات التي يمكن أن يتم إرفاقها بدواءً ما، وتتضمن هذه التحذيرات ما يلي:

• الأشكال الدوائية المختلفة من دواء الساكوينافير لا تعتبر مكافئات حيوية (بالانجليزية: Bioequivalent)، ويجب عدم استعمالها كبدائل لبعضها البعض أبداً.
• يجب استعمال دواء الساكوينافير فقط في حال اقترانه مع دواء ريتونافير الذي يقوم بتثبيط عمليات الأيض التي يجريها الجسم على دواء الساكوينافير، مما يوفر مستويات فعّالة دوائياً للساكوينافير.

يجب قبل البدأ باستعمال دواء الساكوينافير إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض أو المشاكل الصحية التي يعاني منها المريض، لا سيما ما يلي:

• جميع أنواع الحساسية التي يعاني منها المريض تجاه الأطعمة أو المواد.
• المعاناة من إحصار القلب (بالانجليزية: Heart block) دون وجود ناظمة قلبية اصطناعية، أو أمراض الكبد، أو إنخفاض مستوى بوتاسيوم أو مغنيسيوم الدم.
• وجود تاريخ مرضي للمعاناة من استطالة فترة كيو تي على مخطط كهربائية القلب.
• المعاناة من بعض الاعتلالات الوراثية النادرة، مثل عدم تحمل الغالاكتوز (بالانجليزية: Galactose intolerance)، أو نقص إنزيم اللاكتيز (بالانجليزية: Lactase deficiency)، أو سوء امتصاص الجلوكوز والغالاكتوز (بالانجليزية: Glucose-galactose malabsorption).
• المعاناة من مرض السكري، او وجود تاريخ مرضي للإصابة به.
• المعاناة أو وجود تاريخ مرضي للإصابة بأمراض الكبد، أو التهابات الكبد الفيروسية من النوع ب أو سي (بالانجليزية:Hepatitis B or hepatitis C).
• إدمان الكحول.
• المعاناة من سيولة الدم (بالانجليزية: Hemophilia)، حيث قد يسبب الساكوينافير حدوث زيادة في خطر حدوث النزيف.
• المعاناة من مشاكل الدهون في الجسم، مثل ارتفاع الكوليسترول أو الدهون الثلاثية.

تتضمن محاذير استعمال دواء الساكوينافير، بالإضافة إلى ما سبق، ما يلي:

• قد يسبب دواء الساكوينافير حدوث أعراض جانبية خطيرة مهددة للحياة، مثل مشاكل في نظم القلب، أو تدهور في حالة أمراض الكبد، عند الأشخاص الذين يعانون سابقاً من أمراض الكبد، أو لديهم تاريخ لإدمان الكحول.
• قد يسبب دواء الساكوينافير حدوث بعض أمراض المناعة الذاتية (بالانجليزية: Autoimmune disease)، مثل مرض جريفز (بالانجليزية: Graves disease)، أو التهاب العضلات (بالانجليزية: Polymyositis)، او متلازمة غيلان باريه، التي قد تحدث نتيجة الاسترداد المناعي الذي يلي البدء بالعلاج، وقد تظهر هذه الحالات حتى بعد أشهر من البدء بالعلاج.
• يزيد استعمال دواء الساكوينافير من خطر حدوث استطالة في فترة كيو تي، أو فترة بي ار (بالانجليزية: PR prolongation)، التي قد تسبب تطور حالة تورساد دي بوانت (بالانجليزية: Torsades de Pointes)، مما يستدعي إيقاف العلاج في حال تطور حالات شديدة من استطالة فترات كيو تي أو بي ار، أو عدم انتظام ضربات القلب (بالانجليزية: Arrhythmias).
• قد يسبب دواء الساكوينافير حدوث نزيف مستمر قد يستدعي استعمال عامل تخثر الدم السابع (بالانجليزية: Factor VII).
• قد يسبب دواء الساكوينافير حدوث ارتفاع في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الجسم.
• قد يسبب دواء الساكوينافير حدوث تفاعلات مرتبطة بالتحسس الضوئي (بالانجليزية: Photosensitivity)، والذي قد ينتج عنه حدوث حروق جلدية شديدة، او طفح جلدي، أو احمرار وحكة في الجلد عند التعرض لأشعة الشمس، لذلك يوصى بالابتعاد عن التعرض المباشر لأشعة الشمس، وارتداء الملابس التي تقي منها، واستعمال واقيات الشمس الملائمة.
• قد يؤدي الاستمرار باستعمال دواء الساكوينافير على الرغم من عدم وجود فاعلية في تثبيط تكاثر فيروس العوز المناعي البشري إلى تطور مقاومة ضد الدواء لدى الفيروس، وضد الأنواع الأخرى من الأدوية التي تنتمي إلى عائلة مثبطات البروتياز.
• لا يوفر دواء الساكوينافير حماية ضد انتقال الفيروس، حيث أنّ الاتصال الجنسي الغير محمي، أو التلوث بدماء المريض يمكن أن يسبب انتقال المرض للآخرين.

ينبغي استعمال دواء الساكوينافير خلال فترة الحمل تحت إشراف الطبيب المختص فقط، وعند وجود ضرورة فعلية لاستعماله، حيث أنّه لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان الساكوينافير على الجنين.

لا يوجد دراسات علمية حول إمكانية طرح دواء الساكوينافير في حليب الأم، ولا تأثيره على إنتاج الحليب، ولا تأثيره على الطفل الرضيع، كما يوصى بعدم قيام الأمهات المصابات بفيروس العوز المناعي البشري بإرضاع أطفالهن لتجنب الخطر المحتمل لاصابة الرضيع بالفيروس.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الساكوينافير إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض، لتجنب حدوث التداخلات الدوائية الغير مرغوبة، والتي قد يكون بعضها خطيراً ومهدداً للحياة.

قد يؤدي الاستعمال المتزامن لدواء الساكوينافير مع بعض الأدوية إلى تطور تداخلات دوائية ينتج عنها مضاعفات خطيرة، كما أنّ الاستعمال المتزامن لبعض هذه الأدوية يعتبر من موانع الاستعمال، والتي تشمل الأدوية التالية:

الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A

يقوم دواء الساكوينافير تثبيط عمل إنزيم سيتوكروم بي 450، نوع CYP3A مما يؤدي إلى ارتفاع تركيز الأدوية التي يتم معالجتها في الجسم بواسطة هذا الإنزيم، مما يؤدي إلى زيادة أعراضها الجانبية بشكل قد يكون خطيراً أو مهدداً للحياة.

تتضمن الأدوية التي قد يسبب الاستعمال المتزامن لها مع دواء الساكوينافير تطور أعراض جانبية خطيرة نتيجة تثبيط إنزيم CYP3A ما يلي:

• دواء ألفازوسين (بالانجليزية: Alfuzosin).
• دواء الكوبيميتينيب (بالانجليزية: Cobimetinib).
• دواء الكونيفابتان (بالانجليزية: Conivaptan).
• مشتقات الارغوت، مثل دواء ثنائي الهيدروإرغوتامين (بالانجليزية: Dihydroergotamine)، وغيره.
• دواء اليتريبتان (بالانجليزية: Eletriptan).
• دواء إيليجلوستات (بالانجليزية: Eliglustat).
• دواء ابليرينون (بالانجليزية: Eplerenone).
• دواء فليبانسرين (بالانجليزية: Flibanserin).
• دواء ايفابرادين (بالانجليزية: Ivabradine).
• دواء لوميتابيد (بالانجليزية: Lomitapide).
• دواء لوراسيدون (بالانجليزية: Lurasidone).
• دواء نالوكسيجول (بالانجليزية: Naloxegol).
• دواء البيموزايد (بالانجليزية: Pimozide).
• دواء ريجورافينيب (بالانجليزية: Regorafenib).
• دواء التريازولام (بالانجليزية: Triazolam).
• دواء فينيتوكلاكس (بالانجليزية: Venetoclax).

 الأدوية التي تزيد من تأثير دواء الساكوينافير

يؤدي الاستعمال المتزامن لبعض الأدوية مع دواء الساكوينافير إلى زيادة تأثيره بشكل قد يؤدي إلى تطور أعراض جانبية خطيرة نتيجة زيادة مستوياته في الجسم عن طريق آليات حيوية مختلفة، وتتضمن هذه الأدوية ما يلي:

• دواء الأميودارون (بالانجليزية: Amiodarone).
• دواء السيكلوسبورين (بالانجليزية: Cyclosporine).
• دواء جرازوبرييفير الباسفير (بالانجليزية: Grazoprevir, Elbasvir).
• دواء الزيبراسيدون (بالانجليزية: Ziprasidone).

الأدوية التي تقلل من تأُثير دواء الساكوينافير

يؤدي الاستعمال المتزامن لبعض الأدوية مع دواء الساكوينافير إلى التقليل من فاعليته وخسارة قيمته الدوائية، كما قد يؤدي إلى تطوير فيروس العوز المناعي البشري مقاومة ضد الدواء، أو ضد الأدوية الأخرى في عائلة مثبطات البروتياز.

تتسبب هذه الأدوية بالتقليل من فاعلية دواء الساكوينافير بآليات حيوية مختلفة، تشمل التأثير على إنزيم CYP3A، وغيرها، وتتضمن هذه الأدوية ما يلي:

• دواء الريفامبيسين (بالانجليزية: Rifampicin)، ويلاحظ هذا التأثير عند استعماله مع دواء الساكوينافير لوحده فقط دون اقترانه بدواء الريتونافير.
• دواء الترازودون (بالانجليزية: Trazodone).
• المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا، أو نبتة سانت جون (بالانجليزية: St. john's wort).
• دواء الميدازولام (بالانجليزية: Midazolam).

أدوية أخرى

تتضمن الأدوية الأخرى الذي يمنع استعمالها بشكل متزامن مع دواء الساكوينافير ما يلي:

• دواء السالبتامول (بالانجليزية: Salbutamol)، يؤدي الاستعمال المتزامن لهذا الدواء مع الساكوينافير إلى زيادة تأثير كل منهما، وزيادة خطر الإصابة بحالات نقص بوتاسيوم الدم، واستطالة فترة كيو تي، وعدم انتظام ضربات القلب.
• التركيبة الدوائية التي تجمع الأدوية التالية إلفيتغرافير، وكوبيسيستات، وإمتريسيتابين، وتينوفوفير (بالانجليزية: Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, Tenofovir)، حيث أنّ هذه المجموعة هي تركيبة دوائية متكاملة لعلاج فيروس العوز المناعي البشري، ويمنع إعطاء أي أدوية أخرى مضادة للفيروس معها.
• دواء لوفستاتين (بالانجليزية: Lovastatin)، حيث يسبب الاستعمال المتزامن لهذ الدواء مع الساكوينافير زيادة مستويات الساكوينافير في الجسم، كما أنّ الساكوينافير يزيد من مستويات اللوفستاتين بصورة تزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الريبيدات (بالانجليزية: Rhabdomyolysis).
• دواء السيمفستاتين (بالانجليزية: Simvastatin)، الاستعمال المتزامن لهذ الدواء مع الساكوينافير يسبب زيادة مستويات الساكوينافير في الجسم، كما أنّ الساكوينافير يزيد من مستويات السيمفستاتين بصورة تزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الريبيدات، بنفس الآلية السابقة، بالإضافة إلى آلية أخرى تزيد من سمية السيمفستاتين.

تتضمن أيضاً التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الساكوينافير، على سبيل الذكر لا الحصر، ما يلي:

• مضادات الذهان، حيث قد يسبب الاستعمال المتزامن بعض الأدوية المضادة للذهان مع دواء الساكوينافير إلى زيادة خطر حدوث أعراض جانبية خطيرة لمضادات الذهان، أو قد تسبب زيادة خطر الأعراض الجانبية لدواء الساكوينافير، وتشمل هذه الأدوية دواء الكلوربرومازين (بالانجليزية: Chlorpromazine)، ودواء الكلوزابين (بالانجليزية: Clozapine)، ودواء الهالوبردول (بالانجليزية: Haloperidol)، وغيرها.
• حاصرات قنوات الكالسيوم، حيث قد يؤدي استعمال دواء الساكوينافير مع هذه الأدوية إلى زيادة مستوياتها في الجسم، أو زيادة مستويات الساكوينافير أيضاً، وتشمل هذه الأدوية دواء الديلتيازم (بالانجليزية: Diltiazem)، ودواء الفيرباميل (بالانجليزية: Verapamil)، وغيرها.
• الستيرويدات القشرية، قد يسبب الاستعمال المتزامن لدواء الساكوينافير مع بعض الستيرويدات القشرية إلى زيادة تأثيرها، مما قد يسبب زيادة خطر الإصابة بمتلازمة كوشينغ (بالانجليزية: Cushing's syndrome)، أو قصور الغدة الكظرية، إلا أنّ هذه التأثيرات تحدث بشكل أكبر عند الاستعمال المطول للستيرويدات القشرية. تتضمن هذه الأدوية دواء البودسونيد (بالانجليزية: Budesonide)، ودواء البريدنيزون (بالانجليزية: Prednisone)، وغيرها.
• وسائل منع الحمل الهرمونية، حيث قد يتسبب استعمال دواء الساكوينافير مع وسائل منع الحمل الهرمونية بالتقليل من فاعليتها، بالأخص تلك التي تحتوي على هرمون الاستروجين، الأمر الذي قد يؤدي إلى حدوث الحمل بشكل عير مرغوب، لذلك ينصح باستعمال طرق إضافية لمنع الحمل.
• مثبطات إنزيم فسفودايستراز-5 (بالانجليزية:Phosphodiesterase-5 inhibitors)، وهي أدوية تستعمل بشكل كبير لعلاج مشاكل الانتصاب عند الرجال، وقد يؤدي الاستعمال المتزامن لدواء الساكوينافير مع هذه الأدوية إلى زيادة مستوياتها في الجسم، وزيادة خطر أعراضها الجانبية، وتشمل هذه الأدوية دواء السيلدينافيل (بالانجليزية: Sildenafil)، ودواء التادلافيل (بالانجليزية: Tadalafil)، ودواء الفاردينافيل (بالانجليزية: Vardenafil).
• بعض أنواع المضادات الحيوية، قد يسبب الاستعمال المتزامن لدواء الساكوينافير مع بعض المضادات الحيوية زيادة في مستويات هذه المضادات الحيوية، أو زيادة في مستويات الساكوينافير في الجسم بشكل قد يرافقه حالات خطيرة من عدم انتظام ضربات القلب. تتضمن هذه الأدوية دواء الكلاريثروميسين (بالانجليزية: Clarithromycin)، ودواء الإريثرومايسين (بالانجليزية: Erythromycin)، ودواء البينتاميدين (بالانجليزية: Pentamidine).
• المكملات الغذائية التي تحتوي على مستخلصات الثوم، حيث يسبب الثوم حدوث انخفاض في مستويات دواء الساكوينافير، مما يقلل من فاعلية الساكوينافير الدوائية.

اقرأ أيضاً: الايدز بين العلاج والتعايش

ينبغي الالتزام باستعمال دواء الساكوينافير بالطريقة التي وصفها الطبيب المختص، كما يوصى بتناول الدواء مع الطعام، أو خلال ساعتين من تناول وجبة الطعام، والتي يفضل أن تحتوي على أطعمة دهنية للتحسين من عملية امتصاص الدواء، كما يجب دائماً أن يتم تناول دواء الساكوينافير مع دواء ريتونافير، أو غيره من الأدوية المناسبة التي يحددها الطبيب المختص، للحصول على الفاعلية الدوائية المطلوبة.

غالباً ما يتم البدأ بجرعة 500 ملجم من دواء الساكوينافير مرتين يومياً (كل 12 ساعة)، بالتزامن مع 100 ملجم من دواء ريتونافير مع كل جرعة لمدة 7 أيام، ثم يتم رفع جرعة الساكوينافير إلى 1000 ملجم مرتين يومياً، مع 100 ملجم ريتونافير لكل جرعة، حيث يتم القيام بهذه الزيادة التدريجية بالجرع للتقليل من خطر الإصابة بالأعراض الجانبية المحتملة.

في حال نسيان الحصول على جرعة من دواء الساكوينافير يجب الحصول عليها فور تذكرها، لكن في حال اقتراب موعد الجرعة التالية يجب عدم أخذ الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها، مع الحرص على عدم الحصول على جرعتين في نفس الوقت.

يتوفر دواء الساكوينافير بالأشكال الدوائية التالية:

• كبسولات ساكوينافير ذات تركيز 200 ملجم.
• أقراص مغلفة ساكوينافير ذات تركيز 500 ملجم.