Romidepsin

روميدبسين

الاسم العلمي	روميدبسين
تصنيف الدواء:	مضاد أورام
الفئة:	الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:	-- --

ما هو دواء روميدبسين
الاعراض الجانبية لروميدبسين
ما هي استخدامات روميدبسين؟
ما هي موانع استخدام روميدبسين؟
ما هي الاعراض الجانبية لروميدبسين؟
ما هي احتياطات استخدام روميدبسين؟
ما هي التداخلات الدوائية لروميدبسين؟
ما هي جرعات روميدبسين وطرق الاستعمال؟
ما هي الأشكال الدوائية لروميدبسين؟
ما هي ظروف تخزين روميدبسين؟

ما هو دواء روميدبسين

الروميدبسين (بالإنجليزية: Romidepsin)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من سرطان الغدد الليمفاوية (اللمفوما).

آلية عمل دواء الروميدبسين

يصنف دواء الروميدبسين على أنه مثبط لمجموعة من الإنزيمات تعرف باسم إنزيمات ديسيتيلايز الهستون (بالإنجليزية: Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor)، وهي مجموعة من الإنزيمات التي تحفز عملية إزالة مجموعة الأسيتل من بروتينات الهستون، الأمر الذي يسبب حدوث تعديل في عملية التعبير الجيني (بالإنجليزية: Gene Expression).

تؤدي عملية تثبيط إنزيمات ديسيتيلايز الهيستون الناتجة عن استعمال دواء الروميدبسين إلى تراكم مجموعات الأستيل على الهستونات مما يؤدي إلى تغيير بناء الكروماتين، وإيقاف دورة حياة الخلية، وتحفيز عملية الاستماتة (بالإنجليزية: Apoptosis).

- ظروف تخزين دواء الريفامبيسين

تتضمن ظروف تخزين دواء الريفامبيسين الموصى بها ما يلي:

الأمبولات المغلقة، يوصى بحفظها علبتها الأصلية على درجات حرارة تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات إلى 15- 30 درجة مئوية، مع ضرورة حفظها من الضوء.
الأمبولات المحلولة: يمكن الاحتفاظ بها على درجة حرارة الغرفة لمدة لا تزيد عن 8 ساعات.
المحلول المخفف، يمكن الاحتفاظ به على درجة حرارة الغرفة لمدة لا تزيد عن 24 ساعة.

الاعراض الجانبية لروميدبسين

قد يؤدي استعمال دواء الروميدبسين في بعض الحالات إلى تطور أعراض جانبية خطيرة تستلزم الحصول على رعاية صحية أو استشارة طبية بشكل فوري، وتتضمن هذه الأعراض ما يلي:

أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تظهر على شكل طفح جلدي، أو شرى (بالإنجليزية: Urticaria)، أو صعوبة في التنفس، أو دوار شديد، أو تورم في الوجه، أو الشفاه، أو اللسان، أو الحلق.
أعراض الإصابة بالأمراض المعدية، والتي تتضمن الحمى، أو أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا، أو ألم العضلات، أو تدهور في الأعراض الجلدية، أو الشعور بحرقة عند التبول، أو ضيق في الصدر، أو ضيق التنفس.
أعراض نقص الصفائح الدموية، والتي تتضمن سهولة ظهور الكدمات، أو حدوث نزيف غير طبيعي، أو ظهور نقاط حمراء أو أرجوانية تحت الجلد.
أعراض انخفاض أعداد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، والتي تتضمن شحوب الجلد، أو برودة اليدين والقدمين، أو ضيق التنفس، أو شعور المريض بأنه على وشك فقدان الوعي.
أعراض متلازمة تحلل الورم، والتي تتضمن تعب أو ضعف في الجسم، أو تشنج العضلات، أو غثيان، أو تقيؤ، أو نقص كمية البول، أو تسارع أو تباطئ ضربات القلب، أو الشعور بتنميل في اليدين أو القدمين أو حول الفم، أو ارتباك.

غثيان 56-86 %
تعب وإرهاق، أو وهن 53-77 %
فقر الدم 19-72 %
قلة الصفائح الدموية 17-72 %
قلة العدلات 11-66 %
الإصابة بالأمراض المعدية 46-54 %
فقدان الشهية 23-54 %
تقيؤ 34-52 %
إمساك 12-40 %
إسهال 20-36 %
نقص المغنيسيوم في الدم 22-28 %
انخفاض ضغط الدم 7&
حكة جلدية 7%
نقص البوتاسيوم في الدم 6%
نقص الكالسيوم في الدم 4%
التهاب الجلد التقشري 4%
قلة خلايا الدم البيضاء 4%
قلة اللمفاويات 4%
نقص مستويات بروتين الألبومين في الدم 3%
تغيرات في تخطيط كهربائية القلب 2%
ارتفاع السكر في الدم 2%
نقص الصوديوم في الدم <1%

ما هي استخدامات روميدبسين؟

تتضمن استعمالات دواء الروميدبسين ما يلي:

علاج لمفومة الخلايا التائية الجلدية (بالإنجليزية: Cutaneous T-cell Lymphoma)، أحد أنواع سرطان الغدد الليمفاوية (بالإنجليزية: Lymphoma)، عند البالغين الذين تلقوا علاج جهازي واحد على الأقل من قبل.
علاج لمفومة الخلايا التائية المحيطية (بالإنجليزية: Peripheral T-Cell Lymphoma) عند البالغين الذين تلقوا علاج جهازي واحد على الأقل من قبل.

اقرأ أيضاً: اضطرابات خلايا الدم البيضاء

ما هي موانع استخدام روميدبسين؟

يمنع استعمال دواء الروميدبسين من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة (بالإنجليزية: Anaphylaxis) تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

ما هي احتياطات استخدام روميدبسين؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الروميدبسين إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
المعاناة من أحد الأمراض المعدية النشطة أو المزمنة.
المعاناة من أحد أمراض القلب، أو أحد اضطرابات نظم القلب.
معاناة المريض أو أحد أفراد عائلته من متلازمة فترة كيو تي الطويلة (بالإنجليزية: Long QT Syndrome).
المعاناة من أحد أمراض الكلى.
المعاناة من أحد أمراض الكبد، لا سيما التهاب الكبد ب.
المعاناة من الغثيان، أو التقيؤ، أو الإسهال.
المعاناة من اضطراب الكهارل (بالإنجليزية: Electrolytes Imbalance).
الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء الروميدبسين إلى الإصابة بكبت نخاع العظم (بالإنجليزية: Myelosuppression)، والذي قد يظهر على شكل حالات من فقر الدم، أو قلة الصفائح الدموية، أو قلة اللمفاويات، أو قلة العدلات (بالإنجليزية: Neutropenia)، الأمر الذي يستلزم مراقبة أعداد خلايا الدم بانتظام أثناء استعمال الدواء، مع القيام بالإجراءات اللازمة في حال تطور هذه الحالات من إيقاف مؤقت لاستعمال الدواء، و/أو تقليل الجرعة المستعملة منه بشكل دائم إلى 10 ملجم/ 1 م2 بعدها بناءً على حالة المريض.

قد يؤدي استعمال دواء الروميدبسين إلى الإصابة بحالات قد تكون خطيرة أو مميتة من الأمراض المعدية، والتي تشمل التهاب الدم (بالإنجليزية: Sepsis)، أو التهاب الرئة، أو تنشيط الفيروسات مثل فيروس الكبد الوبائي ب، وفيروس ايبشتاين بار (بالإنجليزية: Epstein barr virus)، والتي قد تتطور أثناء استعمال الدواء، أو بعد إيقافه لمدة تصل إلى 30 يوم، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور الأمراض المعدية لدى المرضى، واتخاذ الإجراءات العلاجية المناسبة بناءً على حالة المريض.

قد يؤدي استعمال دواء الروميدبسين إلى حدوث تغيرات في تخطيط كهربائية القلب (بالإنجليزية: Electrocardiogram)، لا سيما عند المرضى الذين يعانون من متلازمة فترة كيو تي الطويلة الخلقية، أو الذين يمتلكون تاريخ مرضي للمعاناة من أمراض القلب الشديدة، أو الذين يستعملون أدوية قد تسبب حدوث استطالة في فترة كيو تي (بالإنجليزية: QT Prolongation)، الأمر الذي يستلزم مراقبة وتقييم تخطيط كهربائية القلب لهذه الفئات من المرضى قبل البدء باستعمال دواء الروميدبسين، وأثناء استعمال الدواء بشكل منتظم.

قد يؤدي وجود نقص في مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في الدم إلى زيادة خطر الإصابة باستطالة فترة كيو تي، لذلك ينبغي تقييم مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم قبل البدء باستعمال دواء الروميدبسين، وتصحيحها في حال وجود نقص فيها.

قد يؤدي استعمال دواء الروميدبسين إلى تطور حالات من متلازمة تحلل الورم (بالإنجليزية: Tumor Lysis Syndrome)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض هذه المتلازمة بدقة عند المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض، واتخاذ الإجراءات اللازمة للتعامل معها في حال تطورها.

لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء الروميدبسين خلال فترة الحمل، إلا أن الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء الروميدبسين خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين، وأهمية إجراء فحص الحمل قبل البدء بإعطاء الدواء بمدة 7 أيام على الأقل للنساء اللواتي يمكن أن يحملن.

توصى النساء النشطات جنسياً باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال دواء الروميدبسين، وبعد التوقف عن استعماله لمدة شهر واحد على الأقل، كما يوصى الرجال النشطين جنسياً الذين يستعملون دواء الروميدبسين، والذين يمكن أن يتطور الحمل لدى شريكاتهم، باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة شهر واحد على الأقل.

تشير الدراسات الحيوانية إلى أن استعمال دواء الروميدبسين قد يؤدي إلى التأثير سلباً على الخصوبة عند الذكور والإناث.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء الروميدبسين في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوع واحد على الأقل، لتجنب مخاطره المحتملة على صحة الطفل الرضيع.

للمزيد: ما هي الأدوية الآمنة بالنسبة للمرضع؟

ما هي التداخلات الدوائية لروميدبسين؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الروميدبسين إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الروميدبسين ما يلي:

مضادات التخثر المشتقة من الكومارين ‏

حيث أن استعمال دواء الروميدبسين بشكل متزامن مع مضادات التخثر المشتقة من الكومارين ‏(بالإنجليزية: Coumarin Derivatives)، مثل دواء الوارفارين (بالإنجليزية: Warfarin)، يؤدي إلى حدوث زيادة في زمن البروثرومبين، وزيادة في النسبة المعيارية الدولية (بالإنجليزية: International Normalized Ratio)، مما يزيد خطورة الإصابة بنزيف دموي، لذلك ينبغي مراقبة المرضى بدقة في حال لزوم استعمال هذه الأدوية مع دواء الروميدبسين.

مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع في مستويات دواء الروميدبسين، مما يزيد من خطر أعراضه الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الروميدبسين، أو زيادة مراقبة تطور الأعراض الجانبية المرتبطة بدواء الروميدبسين في حال لزوم هذا الاستعمال.

تتضمن هذه الأدوية دواء الاتازانافير (بالإنجليزية: Atazanavir)، أو دواء الكيتوكونازول (بالإنجليزية: Ketoconazole)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى فاكهة أو عصير الجريب فروت.

محفزات إنزيم CYP3A4 القوية

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء الروميدبسين، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً.

تتضمن هذه الأدوية دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، أو دواء الديكساميثازون (بالانجليزية: Dexamethasone)، أو دواء الفينوباربيتال (بالإنجليزية: Phenobarbital)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

الأدوية التي تسبب حدوث استطالة في فترة كيو تي

حيث أن استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الريفامبيسين يزيد من تأثيره المسبب لحدوث استطالة في فترة كيو تي، مما يزيد من خطر الإصابة بنوبات عدم انتظام ضربات القلب، يوصى لذلك بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً، أو مراقبة حدوث استطالة في فترة كيو تي بحذر عند المرضى في حال لزوم هذا الاستعمال.

تتضمن هذه الأدوية دواء مثل دواء السوتالول (بالإنجليزية: Sotalol)، أو دواء الدوفيتيليد (بالإنجليزية: Dofetilide)، أو دواء الإريثرومايسين (بالإنجليزية: Erythromycin)، وغيرها.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقاً جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الريفامبيسين.

ما هي جرعات روميدبسين وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء الروميدبسين الموصوفة من قبل الطبيب المختص. يتم إعطاء دواء الروميدبسين بواسطة أحد مختصي الرعاية الطبية عن طريق العلاج بالتسريب الوريدي (Infusion Therapy).

جرعة دواء الروميدبسين الموصى بها هي 14 ملجم/ 1 م2 تعطى عبر الوريد على مدة 4 ساعات في اليوم 1، و8، و 15 من كل دورة علاجية (تستمر لمدة 28 يوم)، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض لديه، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة.

قد يتم إيقاف استعمال دواء الروميدبسين بشكل مؤقت في حال تطور بعض الأعراض الجانبية، مع أو بدون تقليل الجرعة المستعملة من الدواء بعدها، أو إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم بناءً على حالة المريض.

ينبغي تقليل جرعة دواء الروميدبسين إلى 7 ملجم/ 1 م2 للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط، كما ينبغي تقليل الجرعة إلى 5 ملجم/ 1 م2 للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد.

في حال عدم الحصول على جرعة دواء الروميدبسين في موعدها المحدد فإنه ينبغي استشارة الطبيب المختص حول الإجراءات التي يجب اتباعها.

اقرأ أيضاً: علاج السرطان بالليزر

ما هي الأشكال الدوائية لروميدبسين؟

يتوفر دواء الروميدبسين على شكل مسحوق مجفف بالتجميد يستعمل بعد تحضيره للحقن الوريدي بتركيز 5 ملجم/ 1 مل.

ما هي ظروف تخزين روميدبسين؟

تتضمن ظروف تخزين دواء الريفامبيسين الموصى بها ما يلي:

الأمبولات المغلقة، يوصى بحفظها علبتها الأصلية على درجات حرارة تتراوح بين (20- 25) درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات إلى (15- 30) درجة مئوية، مع ضرورة حفظها من الضوء.
الأمبولات المحلولة: يمكن الاحتفاظ بها على درجة حرارة الغرفة لمدة لا تزيد عن 8 ساعات.
المحلول المخفف، يمكن الاحتفاظ به على درجة حرارة الغرفة لمدة لا تزيد عن 24 ساعة.