Dinutuximab

دينوتوكسيماب

الاسم العلمي	دينوتوكسيماب
تصنيف الدواء:	مضاد وحيد النسيلة
الفئة:	الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:	-- --

ما هو دواء دينوتوكسيماب
الاعراض الجانبية لدينوتوكسيماب
ما هي استخدامات دينوتوكسيماب؟
ما هي موانع استخدام دينوتوكسيماب؟
ما هي الاعراض الجانبية لدينوتوكسيماب؟
ما هي احتياطات استخدام دينوتوكسيماب؟
ما هي التداخلات الدوائية لدينوتوكسيماب؟
ما هي جرعات دينوتوكسيماب وطرق الاستعمال؟
ما هي الأشكال الدوائية لدينوتوكسيماب؟
ما هي ظروف تخزين دينوتوكسيماب؟

ما هو دواء دينوتوكسيماب

الدينوتوكسيماب (بالإنجليزية: Dinutuximab)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من أورام الدماغ عند الأطفال.

آلية عمل دواء الدينوتوكسيماب

دواء الدينوتوكسيماب هو عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة (بالإنجليزية: Monoclonal Antibody)، يقوم بالارتباط بليبيد سكري (غليكوليبيد) يعرف باسم (Disialoganglioside/ GD2)، وهو لبيد سكري يتم إنتاجه بشكل كبير في الخلايا القاعدية العصبية الخبيثة، وخلايا بعض الأورام الجلدية، وغيرها من الأورام، كما أنه يتم إنتاجه في الخلايا الطبيعية مثل الأعصاب، وخلايا الجلد، وغيرها.

تؤدي عملية ارتباط دواء الدينوتوكسيماب باللبيد السكري GD2 إلى تحفيز عملية تحلل الخلايا عن طريق ما يعرف بالسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (بالإنجليزية: Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)، وعن طريق السمية الخلوية المعتمدة على النظام المتمم (بالإنجليزية: Complement-Dependent Cytotoxicity).

الاعراض الجانبية لدينوتوكسيماب

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب في بعض الحالات إلى تطور أعراض جانبية خطيرة تستلزم الحصول على رعاية صحية أو استشارة طبية بشكل فوري، وتتضمن هذه الأعراض ما يلي:

أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تظهر على شكل شرى (بالإنجليزية: Urticaria)، أو صعوبة في التنفس، أو الشعور بالقلق، أو دوار شديد، أو تورم في الوجه، أو الشفاه، أو اللسان، أو الحلق.
أعراض التفاعلات المرتبطة بالحقن، والتي تتضمن الدوار، أو شعور المريض بأنه على وشك فقدان الوعي، أو طفح جلدي، أو ضيق في الصدر، أو أزيز، أةو مشاكل في التنفس، أو تورم الوجه.
أعراض متلازمة التسرب الشعيري، والتي تتضمن احتقان أو سيلان الأنف الذي يليه شعور بالضعف أو التعب، أو تورم مفاجئ في الذراعين، أو الرجلين، أو أي جزء من الجسم.
أعراض اضطرابات خلايا الدم، والتي تتضمن سهولة ظهور الكدمات أو حدوث النزيف، أو شحوب الجلد، أو إسهال شديد، أو تقيؤ، أو ظهور الدم في البول أو البراز، أو تورمات في الجسم، أو زيادة سريعة في الوزن، أو ضيق التنفس، أو قلة أو انعدام البول.
أعراض الإصابة بأحد الأمراض المعدية، والتي تتضمن الحمى، أو أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا، أو تقرح الفم، أو تورم اللثة، أو ألم عند الابتلاع، أو تقرحات جلدية، أو زيادة معدل ضربات القلب، أو سرعة وسطحية التنفس.
أعراض اضطراب الكهارل، والتي تتضمن الصداع، أو الارتباك، أو مشاكل في التحدث، أو الشعور بوخز حول الفم، أو التقيؤ، أو تشنج العضلات، أو تشنج الرجل، أو الإمساك، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو الشعور بعطش شديد، أو زيادة التبول، أو زيادة في شدة ردات فعل الجسم، أو ضعف أو ارتخاء العضلات.
الشعور بخدران أو تنميل أو ضعف أو ألم حارق في اليدين أو القدمين.
مشاكل في المشي، أو القيام بالنشاطات اليومية، أو صداع شديد، أو نوبات اختلاجية.

ألم عام في الجسم 85%
قلة الصفائح الدموية 66%
قلة الليمفاويات 62%
تفاعلات مرتبطة بالحقن 60%
انخفاض ضغط الدم 58%
قص الصوديوم في الدم 56%
ارتفاع مستويات ناقلة أمين الألانين 56%
فقر الدم 51%
تقيؤ 46%
نقص البوتاسيوم في الدم 43%
إسهال 43%
متلازمة التسرب الشعيري 40$
قلة العدلات 39%
شرى 37%
انخفاض مستويات الألبومين في الدم 33%
ارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات 28%
نقص الكالسيوم في الدم. 27%
نقص تأكسج الدم 24%
نقص الفوسفات في الدم 20%
تسارع ضربات القلب 19%
ارتفاع السكر في الدم 18%
التهاب الدم 18%
حمى 17%
نزيف دموي 17%
فرط الدهون الثلاثية في الدم 16%
أمراض معدية مرتبطة بجهاز إيصال الدواء 16%
ظهور البروتين في البول 16%
ارتفاع مستويات الكرياتينين 15%
نقصان الشهية 15%
ارتفاع ضغط الدم 14%
اعتلال الأعصاب الطرفية 13%
نقص المغنيسيوم في الدم 12%
زيادة الوزن 10%
غثيان 10%
احتباس البول لفترات طويلة
التهاب النخاع المستعرض

ما هي استخدامات دينوتوكسيماب؟

يستعمل دواء الدينوتوكسيماب لعلاج الحالات عالية الخطورة من ورم الخلايا القاعدية العصبية، أو ما يعرف بالورم الأرومي العصبي (بالإنجليزية: Neuroblastoma) بالتزامن مع استعمال العامل المحفز لمستعمرات المحببات والبلاعم (بالإنجليزية: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor)، والإنترلوكين 2 (بالإنجليزية: Interleukin 2) مثل دواء الالديسلوكين (بالإنجليزية: Aldesleukin)، ودواء الايزوتريتينوين (بالإنجليزية: Isotretinoin)، للأطفال الذين أظهر المرض لديهم سابقاً استجابة جزئية على الأقل لأحد البرامج العلاجية الموصى بها أولاً، والتي تحتوي على العديد من الأدوية.

اقرأ أيضاً: ما الفرق بين الورم والسرطان؟

ما هي موانع استخدام دينوتوكسيماب؟

يمنع استعمال دواء الدينوتوكسيماب من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة (بالإنجليزية: Anaphylaxis) تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

ما هي احتياطات استخدام دينوتوكسيماب؟

يمتلك دواء الدينوتوكسيماب مجموعة من التحذيرات التي تعرف باسم تحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، وهي أشد أنواع التحذيرات التي يمكن إلحاقها بدواء ما، وتتضمن هذه التحذيرات ما يلي:

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى تطور حالات خطيرة قد تكون مميتة من التفاعلات المرتبطة بالحقن، الأمر الذي يستلزم استعمال الأدوية الموصى بها قبل البدء بإعطاء دواء الدينوتوكسيماب (انظر قسم الجرع وطريقة الاستعمال)، ومراقبة تطور أعراض التفاعلات المرتبطة بالحقن عند المرضى بدقة أثناء تلقي الدواء، وبعد إتمام الجرع لمدة 4 ساعات على الأقل. ينبغي إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب فوراً بشكل مؤقت أو دائم في حال تطور التفاعلات المرتبطة بالحقن بناءً على شدته، كما ينبغي إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم في حال تطور تفاعلات الحساسية المفرطة.
قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بحالات السمية العصبية، والتي قد تظهر على شكل ألم الاعتلال العصبي الشديد، أو اعتلال الاعصاب الطرفية (بالإنجليزية: Peripheral Neuropathy)، الأمر الذي يستلزم استعمال دواء المورفين للتحكم بالألم (انظر قسم الجرع وطريقة الاستعمال)، ومراقبة تطور أعراض الاعتلالات العصبية بدقة، وإيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم في حال تطور حالات من الألم الشديد الذي لا يستجيب للعلاج، أو حالات شديدة من اعتلال الأعصاب الحسية، أو حالات متوسطة أو شديدة من اعتلال الأعصاب الحركية.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الدينوتوكسيماب إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
المعاناة من أحد الأمراض المعدية، سواءً أكانت بكتيرية، او فيروسية، او فطرية.
المعاناة من أحد أمراض أو اضطرابات العين والإبصار.
المعاناة من كبت نخاع العظم (بالإنجليزية: Myelosuppression).
المعاناة من انخفاض ضغط الدم.
المعاناة من اضطراب الكهارل (بالإنجليزية: Electrolytes Imbalance).
المعاناة من أحد أمراض الكلى، أو أحد أمراض الكبد.
المعاناة من أحد مشاكل التبول.
النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى تطور اضطرابات عصبية في العين، والتي قد تظهر على شكل تشوش في الرؤية، أو رهاب الضوء (بالإنجليزية: Photophobia)، أو توسع حدقة العين، أو تدلي جفن العين، أو اضطراب العصب البصري، وغيرها، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل مؤقت في حال تطور أعراض المشاكل البصرية التي لا تسبب العمى، وإعادة استعمال دواء الدينوتوكسيماب بعد تحسن حالة المريض مع تقليل الجرع المستعملة بنسبة 50%. ينبغي إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم للمرضى الذين تتطور لديهم أعراض المشاكل البصرية بعد تقليل جرعة الدواء، أو المرضى الذين يعانون من فقدان للبصر.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب مع الأفيونات (بالإنجليزية: Opioids) إلى الإصابة بحالات من احتباس البول التي قد تستمر لأسابيع أو شهور، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم في حال عدم تحسن حالة الاحتباس البولي بعد إيقاف استعمال الأفيونات.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بالتهاب النخاع المستعرض (بالإنجليزية: Transverse Myelitis)، أحد أنواع التهاب النخاع الشوكي، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض (ضعف الجسم، أو خدران، أو فقدان القدرة على الإحساس) هذه الحالة بدقة لدى المرضى ، وإيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم للمرضى الذين تتأكد إصابتهم بالتهاب النخاع المستعرض.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بمتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفية القابلة للإنعكاس (بالإنجليزية: Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome)، والتي يرافقها أعراض مثل الصداع الشديد، أو ارتفاع ضغط الدم، أو تغيرات بصرية، او نوبات اختلاجية. ينبغي إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم في حال تطور أعراض هذه المتلازمة لدى المرضى، مع إتخاذ الإجراءات العلاجية اللازمة للتعامل معها.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بمتلازمة التسرب الشعيري (بالإنجليزية: Capillary Leak Syndrome)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض هذه المتلازمة بحذر عند المرضى، وإيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب فوراً بشكل مؤقت أو دائم، مع إتخاذ الإجراءات العلاجية اللازمة، في حال تطور حالات متلازمة التسرب الشعيري الشديدة أو التي يرافقها ظهور للأعراض.

للمزيد: أعراض سرطان المخ عند النساء

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى حدوث انخفاض قد يكون شديد في ضغط الدم، الأمر الذي يستلزم استعمال وسائل ترطيب الجسم المطلوبة قبل استعمال دواء الدينوتوكسيماب، ومراقبة مستويات ضغط الدم بحذر أثناء استعمال الدواء. ينبغي إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب فوراً بشكل مؤقت أو دائم في حال تطور حالات انخفاض ضغط الدم المسببة لحدوث أعراض، أو في حال هبوط ضغط الدم الانقباضي عن حد الأدنى الطبيعي، أو في حال انخفاض ضغط الدم الانقباضي بنسبة 15% أو أكثر مقارنة به قبل بدء استعمال الدواء.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بحالات قد تكون خطيرة من الأمراض المعدية ،مثل التهاب الدم (بالإنجليزية: Sepsis)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض الأمراض المعدية بدقة لدى المرضى، وإيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل مؤقت في حال تطور عدوى جهازية إلى أن يتعافى المريض.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بكبت نخاع العظم، والذي قد يظهر على شكل فقر دم، أو نقص الصفائح الدموية، أو قلة العدلات (بالإنجليزية: Neutropenia)، أو حمى قلة العدلات، الأمر الذي يستلزم مراقبة وتقييم أعداد خلايا الدم بدقة أثناء استعمال هذا الدواء.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى تطور حالات قد تكون شديدة من اضطراب الكهارل، والتي قد تشمل نقص الصوديوم، أو البوتاسيوم، أو الكالسيوم في الدم، الأمر الذي يستلزم مراقبة وتقييم مستويات كهارل الدم بشكل يومي أثناء استعمال دواء الدينوتوكسيماب.

قد يؤدي استعمال دواء الدينوتوكسيماب إلى الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمية (بالإنجليزية: Hemolytic Uremic Syndrome)، والتي قد تؤدي إلى تطور قصور كلوي، أو اضطراب الكهارل، أو فقر الدم، أو ارتفاع ضغط الدم، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال دواء الدينوتوكسيماب بشكل دائم في حال تطور أعراض هذه المتلازمة لدى المرضى، مع إتخاذ الإجراءات العلاجية اللازمة للتعامل معها.

لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء الدينوتوكسيماب خلال فترة الحمل، إلا أن آلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء الدينوتوكسيماب خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين.

توصى النساء النشطات جنسياً اللواتي يستعملن دواء الدينوتوكسيماب باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة شهرين على الأقل.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء الدينوتوكسيماب في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء.

ما هي التداخلات الدوائية لدينوتوكسيماب؟

لا يوجد بيانات حول التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الدينوتوكسيماب، إلا أنه ينبغي قبل البدء باستعمال هذا الدواء إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض.

ما هي جرعات دينوتوكسيماب وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء الدينوتوكسيماب الموصوفة من قبل الطبيب المختص. يتم إعطاء دواء الدينوتوكسيماب بواسطة أحد مختصي الرعاية الطبية عن طريق العلاج بالتسريب الوريدي (Infusion Therapy).

تعطى جرع دواء الدينوتوكسيماب بشكل بطيء عبر الوريد، حيث قد تتراوح مدة إعطاء الجرعة الواحدة ما بين (10- 20) ساعة، ويستعمل دواء الدينوتوكسيماب ضمن دورات علاجية تستمر لفترات محددة، كما يعطى دواء الدينوتوكسيماب مع عدد من الأدوية الأخرى (انظر قسم استعمالات الدواء).

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الدينوتوكسيماب إعطاء المريض بعض الأدوية للوقاية أو التقليل من الأعراض الجانبية المحتملة للدواء، والتي تتضمن ما يلي:

ينبغي حقن المريض وريدياً باستعمال كلوريد الصوديوم 0.9%، بحيث يتم إعطاء 10 مل/ 1 كلجم على شكل حقنة تسريب وريدي على مدة ساعة، قبل موعد تلقي المريض لجرعة دواء الدينوتوكسيماب بمدة قصيرة، وذلك للحفاظ على رطوبة جسم المريض.
ينبغي استعمال دواء المورفين الوريدي بتركيز 50 ميكرو جرام/ 1 كلجم مباشرةً قبل استعمال دواء الدينوتوكسيماب للتحكم بالألم المرافق لاستعماله، والاستمرار بإعطاء المورفين للمريض على شكل حقنة تسريب وريدي بمقدار 20- 50 ميكرو جرام/ 1 كلجم/ ساعة (يمكن زيادتها بناءً على حالة المريض) أثناء استعمال دواء الدينوتوكسيماب وبعد إيقافه لمدة ساعتين، كما يمكن استعمال أنواع أخرى من الأفيونات في حال عدم تحمل المريض للمورفين، كما يمكن استعمال دواء الجابابينتين (بالإنجليزية: Gabapentin)، أو دواء الليدوكايين (بالإنجليزية: Lidocaine) مع المورفين في حال عدم كفايته للتحكم بألم المريض.
ينبغي إعطاء أحد مضادات الهيستامين الوريدية، مثل دواء الدايفنهيدرامين (بالإنجليزية: Diphenhydramine) بجرعة 0.5- 1 ملجم/ 1 كلجم وبجرعة قصوى 50 ملجم، على مدة 10- 15 دقيقة قبل مدة 20 دقيقة من بدء استعمال دواء الدينوتوكسيماب، وكل 4- 6 ساعات أثناء استعمال دواء الدينوتوكسيماب حسب تحمل المريض.
ينبغي إعطاء دواء الباراسيتامول (بالإنجليزية: Paracetamol) بجرعة 10- 15 ملجم/ 1 كلجم، وبجرعة قصوى 650 ملجم، قبل مدة 20 دقيقة من بدء استعمال دواء الدينوتوكسيماب، وكل 4- 6 ساعات أثناء استعمال دواء الدينوتوكسيماب حسب اللزوم للتحكم بالحرارة والألم، كما يمكن استعمال دواء الايبوبروفين (بالإنجليزية: Ibuprofen) بجرعة 5- 10 ملجم/ 1 كلجم كل 6 ساعات عند اللزوم للتحكم بحالات الألم والحرارة المستمرة.

جرعة دواء الدينوتوكسيماب الموصى بها هي 17.5 ملجم/ 1 م2/ يوم تعطى لمدة 4 أيام متتالية، ولمدة 5 دورات علاجية كحد أقصى، حيث تتضمن هذه الدورات العلاجية ما يلي:

الدورة الأولى، والثالثة، والخامسة: تستمر كل دورة لمدة 24 يوم، يتم خلالها إعطاء دواء الدينوتوكسيماب في الأيام 4، و5، و6، و7 من بداية كل دورة.
الدورة الثانية، والرابعة: تستمر كل دورة لمدة 32 يوم، يتم خلالها إعطاء دواء الدينوتوكسيماب في الأيام 8، و9، و10، و11 من بداية كل دورة.

قد يتم تقليل سرعة إعطاء دواء الدينوتوكسيماب في حال تطور بعض الأعراض الجانبية، كما قد يتم إيقاف استعمال الدواء بشكل مؤقت، ثم إعادة استعمال الدواء بعد تحسن حالة المريض مع تقليل سرعة إعطاء الدواء، و/أو تقليل جرعة الدواء، كما قد يتم إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم بناءً على شدة الأعراض الجانبية المرتبطة باستعماله.

اقرأ أيضاً: سرطان الدماغ

ما هي الأشكال الدوائية لدينوتوكسيماب؟

يتوفر دواء الدينوتوكسيماب على شكل محلول للحقن الوريدي داخل أمبولات بتركيز 17.5 ملجم/ 5 مل (3.5 ملجم/ 1 مل).

ما هي ظروف تخزين دينوتوكسيماب؟

تتضمن ظروف تخزين دواء الدينوتوكسيماب الموصى بها ما يلي:

الأمبولات المغلقة، يوصى بحفظها مبردة في علبتها الأصلية على درجات حرارة تتراوح بين (2- 8) درجات مئوية، مع ضرورة عدم تجميد أو رج الأمبولات.
المحلول المخفف الجاهز للاستعمال، يوصى بحفظه مبرداً على درجات حرارة تتراوح بين (2- 8) درجات مئوية لمدة لا تزيد عن 24 ساعة، إلا أنه يوصى باستعمال دواء الدينوتوكسيماب خلال مدة 4 ساعات من تحضيره.