Ivacaftor and Lumacaftor

تستعمل التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور لعلاج البالغين والأطفال الذين يبلغون من العمر سنتين أو أكثر الذين يعانون من مرض التليف الكيسي، والذين يمتلكون التشوه الجيني F508del متماثل الزيجوت (بالإنجليزية: Homozygous)، الذي يؤثر على البروتين المنظم لموصلية التليف الكيسي عبر الغشاء.

يتم قبل البدء باستعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إجراء فحوصات معينة للكشف عن امتلاك المريض التشوه الجيني F508del الذي يؤثر على البروتين المنظم لموصلية التليف الكيسي عبر الغشاء.

يمنع استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه أحد الدوائين المكونين لهذه التركيبة، أو تجاه أحد المواد المستعملة في صناعتها.

ينبغي قبل البدء باستعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، او تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد.
• المعاناة من أحد أمراض الكلى.
• المعاناة من ارتفاع ضغط الدم.
• المعاناة من أحد أمراض الرئة، مثل الربو.
• الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زراعة الأعضاء.
• الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
• النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إلى حدوث تدهور في وظائف الكلى، بالإضافة إلى خطورة تطور اعتلال دماغي كبدي، عند استعمالها للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتقدمة، كما قد يؤدي إلى حدوث فشل كبدي مسبب للوفاة عند بعض المرضى المصابين بتشمع الكبد (بالإنجليزية: Liver Cirrhosis)، لذلك ينبغي أخذ الحذر عند استعمال هذه التركيبة لهذه الفئات من المرضى، ومراقبتهم، واستعمال جرع أقل حسب تعليمات الطبيب المختص.

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إلى حدوث إرتفاع في ناقلات الأمين، لذلك يوصى بتقييم مستويات هذه الإنزيمات قبل البدء باستعمال هذه التركيبة، وكل 3 شهور خلال السنة الأولى من العلاج، ومرة سنوياً بعدها، أو بشكل أكثر في حال لزوم ذلك، مع مراقبة المرضى بدقة إلى أن تعود مستويات ناقلات الأمين إلى مستواها الطبيعي، كما ينبغي أن يتم التوقف عن استعمال هذه التركيبة بشكل مؤقت عند المرضى الذين يزيد لديهم ارتفاع مستويات ناقلات الأمين عن 5 أضعاف المستوى الطبيعي لها، وتقييم الفوائد والمضار المحتملة من إعادة استعمال هذه التركيبة.

قد يسبب استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور زيادة خطر الإصابة ببعض المضاعفات التنفسية، والتي قد تكون في بعض الحالات شديدة لدرجة قد تستلزم التوقف عن استعمال هذه التركيبة الدوائية، لا سيما عند المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المتقدمة، مما يستلزم مراقبة تطور الأعراض لدى هؤلاء المرضى بحذر.

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إلى حدوث ارتفاع في ضغط الدم عند بعض المرضى، الأمر الذي يستلزم مراقبة ضغط الدم بشكل دوري لجميع المرضى الذين يستعملون هذه التركيبة الدوائية طيلة فترة استعمالها.

قد يؤدي استعمال استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور للأطفال إلى إصابتهم بمرض اعتام عدسة العين (بالإنجليزية: Cataract)، حيث يعزى هذا التأثير إلى دواء الإيفاكافتور، والذي غالباً ما يؤثر على الأطفال المعرضين لعوامل خطر أخرى، مثل استعمال الستيرويدات القشرية، أو التعرض إلى الإشعاعات، الأمر الذي يتطلب إجراء تقييم وفحوصات بصرية قبل البدء باستعمال هذه التركيبة، وبشكل دوري أثناء استعمالها.

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إلى إصابة المريض بالدوار، وهو تأثير يمكن أن يزيد عند المرضى الذين يتعاطون المشروبات الكحولية، أو الحشيش (الماريجوانا)، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه المواد معاً، كما يوصى المرضى بعدم قيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأي نشاط يتطلب التركيز والانتباه إلى أن يتضح تأثير هذه التركيبة الدوائية على المريض.

تصنف التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور ضمن الفئة ب من فئات السلامة أثناء الحمل (بالإنجليزية: Pregnancy Category B)، حيث أنه لا توجد دراسات بشرية تبين ندى أمان استعمال هذه التركيبة من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمالها في فترة الحمل إلا في حال وجودة حاجة ضرورية لها، وتحت إشراف الطبيب المختص.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على إنتاج الحليب، أو على الطفل الرضيع، إلا أن الدراسات الحيوانية تشير إلى إمكانية طرحها في الحليب، لذلك توصى الأمهات المرضعات باستشارة الطبيب المختص حول أمان إرضاع أطفالهن خلال فترة استعمال هذه التركيبة الدوائية.

 اقرأ أيضاً: أمراض الجهاز التنفسي وسبل الوقاية منها وعلاجها

ينبغي قبل البدء باستعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض، لتجنب تطور التداخلات الدوائية، والتي قد تكون خطيرة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور ما يلي:

• مثبطات إنزيم CYP3A القوية

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور مع مثبطات إنزيم CYP3A القوية، إلى زيادة مستويات دواء الإيفاكافتور بشكل كبير، مما يزيد من خطر تطور أعراضه الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً.

يوصى في حال لزوم استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور للمرضى الذين يستعملون أساساً مثبطات إنزيم CYP3A القوية بتقليل الجرع المستعملة من هذه التركيبة بحيث يعطى المريض قرص فموي واحد فقط في اليوم، او مغلف حبيبات فموية واحد فقط كل يومين، لمدة أسبوع، ثم يمكن العودة إلى استعمال الجرع الموصى بها بعد ذلك. لا ينبغي إجراء أي تعديل على الجرع المستعملة من التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور في حال البدء باستعمالها قبل البدء باستعمال مع مثبطات إنزيم CYP3A القوية.

تتضمن بعض مثبطات إنزيم CYP3A القوية ما يلي:

• بعض مضادات الفطريات الأزولية، مثل دواء دواء الإيتراكونازول (بالإنجليزية: Itraconazole)، أو دواء الكيتوكونازول (بالإنجليزية: Ketoconazole)، أو دواء البوساكونازول (بالإنجليزية: Posaconazole) وغيرها.
• بعض المضادات الحيوية من عائلة الماكروليد، مثل دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، أو دواء التيليثرومايسين (بالإنجليزية: Telithromycin).

• محفزات إنزيم CYP3A القوية

قد يؤدي استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور مع الأدوية المحفزة لإنزيم CYP3A، إلى إنخفاض مستويات دواء الإيفاكافتور بدرجات كبيرة، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الإيفاكافتور.

تتضمن محفزات إنزيم CYP3A4 ما يلي:

• بعض مضادات الاختلاج، مثل دواء الكاربمزابين (بالانجليزية: Carbamazepine)، أو دواء الفينوباربيتال (بالانجليزية: Phenobarbital)، أو دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin)، أو دواء البريميدون (بالإنجليزية: Primidone)، وغيرها.
• المضادات الحيوية من عائلة الريفاميسن، مثل دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، ودواء الريفابوتين (بالإنجليزية: Rifabutin)، وغيرها.
• بعض مضادات الفيروسات، مثل دواء الايفافرنز (بالإنجليزية: Efavirenz)، أو دواء الإترافيرين (بالإنجليزية: Etravirine)، أو دواء النيفيرابين (بالإنجليزية: Nevirapine)، وغيرها.
• بعض مضادات السرطان، مثل دواء الدابرافينيب (بالإنجليزية: Dabrafenib)، أو دواء الانزالوتاميد (بالإنجليزية: Enzalutamide)، أو دواء الميتوتان (بالانجليزية: Mitotane).
• أدوية أخرى، مثل دواء البوسينتان (بالإنجليزية: Bosentan)، أو دواء الديكساميثازون (بالانجليزية: Dexamethasone)، أو دواء النافسيلين (بالإنجليزية: Nafcillin)، وغيرها.
• المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا، أو نبتة سانت جون (بالانجليزية: St. john's wort).

• الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A

يعتبر دواء اللوماكافتور من محفزات إنزيم CYP3A القوية، لذلك فإن استعماله مع الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة هذا الإنزيم يؤدي إلى التقليل من مستوياتها، الأمر الذي يقلل من فاعليتها العلاجية، لذلك ينصح بعدم استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور.

تتضمن بعض الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A ما يلي:

• بعض الأدوية من عائلة البنزوديازيبين، مثل دواء الميدازولام (بالإنجليزية: Midazolam)، أو دواء التريازولام (بالإنجليزية: Triazolam).
• بعض كابتات المناعة، مثل دواء السيكلوسبورين (بالإنجليزية: Cyclosporine)، أو دواء التاكروليمس (بالإنجليزية: Tacrolimus)، أو دواء السيروليمس (بالإنجليزية: Sirolimus)، وغيرها.

• أدوية أخرى

تتضمن بعض التفاعلات الدوائية الأخرى المحتملة للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور ما يلي:

• بعض الستيرويدات القشرية، مثل دوائين البريدنيزون (بالإنجليزية: Prednisone)، والميثيل بريدنيزولون (بالإنجليزية: Methylprednisolone)، حيث أن استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور قد يؤدي إلى التقليل من مستوياتها (الستيرويدات)، والتقليل من فاعليتها العلاجية، وقد يتطلب عمل زيادة في الجرع المستعملة منها.
• بعض مضادات الاكتئاب، مثل دواء السيتالوبرام (بالإنجليزية: Citalopram)، أو دواء الاسيتالوبرام (بالانجليزية: Escitalopram)، وغيرها، حيث أن استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور يؤدي إلى التقليل من مستويات والفاعلية العلاجية لهذه الأدوية، وقد يستلزم استعمال جرع أعلى منها.
• موانع الحمل الهرمونية، حيث أن استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور قد يؤدي إلى التقليل من فاعلية موانع الحمل الهرمونية بأشكالها المختلفة، لذلك يوصى باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال هذه التركيبة.
• بعض أدوية مرض السكري، والتي تتضمن الأدوية من عائلة السلفونيليوريا، مثل دواء الغليمبريد (بالإنجليزية: Glimepiride)، ودواء الغليبيزيد (بالإنجليزية: Glipizide)، وغيرها، بالإضافة إلى دواء الريباجلينيد (بالإنجليزية: Repaglinide)، حيث أن استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور بشكل متزامن مع هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات والفاعلية العلاجية لهذه الأدوية، وقد يستلزم إجراء تعديلات على الجرع المستعملة منها.
• بعض الأدوية المستعملة لمشاكل المعدة، والتي تتضمن الأدوية من عائلة مثبطات مضخة البروتون، مثل دواء الايسوميبرازول (بالإنجليزية: Esomeprazole)، ودواء اللانسوبرازول (بالإنجليزية: Lansoprazole)، وغيرها، بالإضافة إلى دواء الرانيتيدين (بالإنجليزية: Ranitidine)، حيث أن استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور بشكل متزامن مع هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات والفاعلية العلاجية لهذه الأدوية، وقد يستلزم إجراء تعديلات على الجرع المستعملة منها.

اقرأ أيضاً: تفاعل الأدوية مع المكملات الغذائية عند تناولها معاً

ينبغي الالتزام بتعليمات الطبيب المختص فيما يتعلق بجرع وطريقة استعمال التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور. يوصى بتناول جرع هذه التركيبة الدوائية في نفس المواعيد اليومية، وعلى فترات زمنية متساوية (كل 12 ساعة).

يجب أن يتم تناول أقراص التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور مع وجبة طعام تحتوي على الدهون، مثل الزبدة، أو زبدة الفستق، أو البيض، او الجبنة، أو الحليب كامل الدسم، أو اللبن، وغيرها.

يوصى بخلط جرعة الحبيبات الفموية للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور مع ملعقة صغيرة من الحليب، أو العصير، أو الأطعمة اللينة مثل اللبن، أو مسحوق التفاح، أو البودنغ، مع ضرورة تناول الخليط خلال مدة لا تزيد عن ساعة بعد الخلط، وإطعام الطفل وجبة تحتوي على الدهون قبل، أو مباشرةً بعد تناول خليط الحبيبات.

يوصى باستعمال الحبيبات الفموية للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات، بينما يوصى باستعمال الأقراص للأطفال من عمر 6 سنوات فأكثر.

تتضمن الجرع الموصى بها للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور ما يلي:

• للبالغين والأطفال من عمر 12 سنة فأكثر، قرصين بتركيز 200 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور (400 ملجم لوماكافتور، و 250 ملجم إيفاكافتور للجرعة الواحدة)، مرتين يومياً (كل 12 ساعة).
• للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6- 11 سنة، قرصين بتركيز 100 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور(200 ملجم لوماكافتور، و 250 ملجم إيفاكافتور للجرعة الواحدة)، مرتين يومياً.
• للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2- 5 سنوات، ويزنون 14 كيلو جرام أو أكثر، مغلف حبيبات فموية واحد بتركيز 150 ملجم لوماكافتور، و 188 ملجم إيفاكافتور، مرتين يومياً.
• للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2- 5 سنوات، وتقل أوزانهم عن 14 كيلو جرام، مغلف حبيبات فموية واحد بتركيز 100 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور، مرتين يومياً.

ينبغي التقليل من الجرع المستعملة للتركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور عند استعماله للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط او شديد، كما ينبغي تقليل الجرعة المستعملة عند إعطاء التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور للمرضى الذين يستعملون مثبطات إنزيم CYP3A القوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء إيفاكافتور ولوماكافتور في موعدها المحدد، يمكن الحصول على الجرعة فور تذكرها، لكن ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة في حال مضي أكثر من 6 ساعات على موعدها، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع الحرص على عدم تناول جرعتين معاً في نفس الوقت.

في حال نسيان أو التوقف عن الحصول على جرع دواء إيفاكافتور ولوماكافتور لمدة تزيد عن أسبوع، ينبغي استشارة الطبيب المختص قبل البدء باستعمال الدواء مرة أخرى، حيث أنه قد يلزم استعمال جرعة مختلفة.

تتوفر التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور بالأشكال الدوائية التالية:

• أقراص فموية مغلفة تحتوي على 100 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور.
• أقراص فموية مغلفة تحتوي على 200 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور.
• حبيبات فموية في مغلفات تحتوي على 100 ملجم لوماكافتور، و 125 ملجم إيفاكافتور.
• حبيبات فموية في مغلفات تحتوي على 150 ملجم لوماكافتور، و 188 ملجم إيفاكافتور.

يوصى بحفظ التركيبة الدوائية إيفاكافتور ولوماكافتور بأشكالها المختلفة على درجات حرارة تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، يمكن أن تمدد إلى 15- 30 درجة مئوية في حالات السفر أو الرحلات.