ايسكيتامين (Esketamine)

يستخدم دواء الإيسكيتامين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاجات المضادة للاكتئاب لدى البالغين، حيث أنه يستخدم بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الفموية. كما أنه يستخدم لعلاج أعراض الاكتئاب لدى المرضى البالغين المصابين بالاضطراب الاكتئابي الكبير (بالإنجليزية: Major Depressive Disorder) الذين لديهم أفكار بخصوص الإنتحار.

اقرأ أيضاً: ما هو الفرق بين الاكتئاب الخفيف، المتوسط والشديد؟

يمنع استخدام دواء الإيسكيتامين لدى الحالات التالية:

• في حال كان الشخص يعاني من الحساسية المفرطة تجاه دواء الإيسكيتامين، أو تجاه أحد المواد الأخرى المستخدمة في تصنيع الدواء.
• في حال معاناة الشخص من مرض تمدد الأوعية الدموية (بالإنجليزية: Aneurysmal Vascular Disease) والذي قد يشمل شريان الأبهر الصدري أو شريان الأبهر البطني أو الأوعية الشريانية داخل الجمجمة أو الأوعية الشريانية الطرفية.
• في حال وجود تشوهات شريانية أو وريدية لدى الشخص.
• في حال إصابة الفرد مسبقاً بنزيف داخل الدماغ.
• في حال إصابة الفرد مؤخراً (خلال ال 6 أشهر السابقة) بأحد أمراض الأوعية الدموية العظمى مثل الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتات الدماغية.

كذلك، يمنع استخدام دواء الإيسكيتامين كمخدر، حيث لم تتم دراسة فعالية وسلامة استخدام الإيسكيتامين لغرض التخدير بشكل كاف.

يوجد لدواء الإيسكيتامين عدد من التحذيرات التابعة لفئة تحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، والتي تعد من أشد أنواع التحذيرات المرتبطة بهذا الدواء، وقد تشمل:

• لدواء الإيسكيتامين قدرة على تخدير الشخص، حيث قد يسبب استخدامه الشعور بالنعاس أو الإنفصال عن الواقع، لذلك يجب مراقبة المريض ولمدة ساعتين على الأقل بعد كل جلسة تلقيه للعلاج، ومن ثم تقييم مدى استقرار المريض وتحديد مدى إمكانيته واستعداده لمغادرة العيادة لوحده.
• إن سوء استخدام دواء الإيسكيتامين قد يسبب الإدمان عليه، لذا يجب أن يقوم الطبيب بأخذ بعين الإعتبار مدى خطورة وفوائد وصف دواء الإيسكيتامين لدى المرضى المعرضين لخطر سوء إستخدام الدواء والإدمان عليه، كما يجب مراقبة المريض لاكتشاف الأعراض والعلامات التي تدل على سوء استخدام الدواء بشكل مبكر.
• إن استخدام مضادات الإكتئاب، ومن ضمنها دواء الإيسكيتامين، يرتبط بزيادة خطر تفكير الفرد بالإنتحار وقيامه بالسلوكيات الانتحارية، لذا يجب مراقبة المريض عن كثب.

ونظراً لهذه النتائج السلبية والتحذيرات الخطيرة المرتبطة باستخدام دواء الإيسكيتامين، فإن هذا الدواء متاح فقط بموجب برنامج استراتيجيات تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (بالإنجلزية: Risk Evaluation and Mitigation Strategy or REMS)، لذا:

• يجب تسجيل المرضى الذين يتم علاجهم في العيادات الخارجية في هذا البرنامج.
• يجب أن تكون الصيدليات معتمدة لتوزيع دواء الإيسكسستامين، كما يجب أن تقوم بتوزيع الدواء فقط للعيادات ومراكز الرعاية الصحية المعتمدة.
• يجب أن يتم صرفها وإعطائها من قبل طاقم رعاية صحية معتمد.

قبل البدء باستخدام دواء الإيسكيتامين يجب إخبار الطبيب بجميع الأمراض والمشكلات الصحية التي يعاني منها المريض في الوقت الحالي، أو التي قد عانى منها المريض سابقاً، والتي قد تشمل:

• معاناة المريض من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو الأطعمة، أو أية مواد أخرى.
• معاناة المريض من أحد مشكلات أو أمراض الأوعية الدموية مثل تمدد الأوعية الدموية، أو النزيف الدماغي، أو زيادة الضغط داخل الجمجمة، أو السكتة الدماغية، أو ارتفاع ضغط الدم، بما في ذلك متلازمة ارتفاع ضغط الدم التي قد ترفقها حدوث النوبات، والصداع الشديد، والغيبوبة.
• معاناة المريض من أمراض القلب أو أمراض الكبد.
• معاناة المريض من اضطراب عقلي أو الذهان.
• وجود تاريخ شخصي أو عائلي لتعاطي المخدرات أو إدمان الكحول.

قد يسبب استخدام دواء الإيسكيتامين الإصابة بالدوار والنعاس، وقد يزداد هذا التأثير عند تناول الكحول أو تعاطي الماريجوانا أو المخدرات بشكل متزامن مع الدواء، كما يوصى تجنب المريض لقيادة السيارات، أو إستخدام الآليات الثقيلة، أو القيام بالأنشطة التي تتطلب الانتباه والتركيز، وذلك حتى اليوم التالي أي بعد أن يقوم المريض بالنوم ليلة واحدة وبشكل جيد.

قد يسبب استخدام دواء الإيسكيتامين حدوث تغيرات في الإدراك لدى المريض، حيث قد يصاب المريض بالإنفصام في الشخصية والإغتراب عن الواقع. كما قد يؤدي استخدام دواء الإيسكيتامين إلى زيادة في ضغط الدم الانقباضي و/أو الانبساطي، وذلك في جميع الجرعات الموصى بها، لذا يجب مراقبة وقياس ضغط الدم لدى المريض قبل إعطاء جرعة الدواء وخلال ساعتين على الأقل بعد إعطاؤه. كما يجب تلقي العناية الطبية الفورية عند الشعور بأعراض ارتفاع ضغط الدم مثل، ألم الصدر، وضيق التنفس، وألم الرأس الشديد المفاجئ، أو تغير الرؤية، أو فقدان الوعي.

قد يسبب الإصابة بالتهاب المثانة التقرحي (بالإنجليزية: Ulcerative Cystitis) أو التهاب المثانة الخلالي (بالإنجليزية: Interstitial Cystitis)، لذا يجب مراقبة حدوث أعراض المسالك البولية والمثانة أثناء فترة العلاج بهذا الدواء. كما يجب ابلاغ الطبيب عند الإحساس بأعراض التبول غير الطبيعية مثل كثرة التبول والحاجة للتبول بكثرة ووجود حرقة وألم أثناء التبول.

يجب ابلاغ طبيب الاسنان عند التخطيط للقيام بإجراء جراحي للأسنان أثناء فترة استخدام علاج الإيسكيتامين.

لم تتم الموافقة على استخدام اسكيتامين عند الأطفال أو الرضع.

قد يحتاج المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل الشدة إلى مراقبة لمدة زمنية أطول للكشف عن حدوث الآثار الجانبية و الردود الفعل السلبية. كما لا ينصح باستخدام دواء الإيسكيتامين لدى مرضى القصور الكبدي الشديد.

لا ينصح باستخدام دواء الإيسكيتامين أثناء فترة الحمل، حيث أنه قد يسبب تأثيرات سلبية على الجنين. لذا يجب على المرأة إخبار الطبيب إن كانت تخطط للحمل أو أنها تعتقد بوجود حامل أو أنها حامل بشكل مؤكد، كما يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء فترة تلقيها للعلاج في حال كانت نشطة جنسياً.

إن دواء الإيسكيتامين ينتقل إلى حليب الثدي وقد يسبب الضرر للرضيع، لذا وبشكل عام لا ينصح بالقيام بالرضاعة الطبيعية أثناء استخدام هذا الدواء.

اقرأ أيضاً: هل تناول الام للادوية المضادة للاكتئاب يقلل من احتمالية ارضاع طفلها طبيعيا؟

قد تتضمن التداخلات الدوائية لدواء الإيسكيتامين ما يلي:

• الأدوية التي تقوم بتثبيط الجهاز العصبي المركزي، حيث أن الإستخدام المتزامن لدواء الإيسكيتامين مع هذه الأدوية قد يزيد من فرصة شعور المريض بالنعاس، لذا يجب مراقبة المريض أثناء العلاج. ومن هذه الأدوية:
  • البرومبيريدول (بالإنجليزية: Bromperidol).
  • الأدوية الأفيونية (بالإنجليزية: Opoids)، الكوديين (بالإنجليزية: Codeine) أو الهيدروكودون (بالإنجليزية: Hydrocodone).
  • الأدوية التابعة لمجموعة البينزودايازيبينات (بالإنجليزية: Benzodiazepines).
  • الزولبيديم (بالإنجليزية: Zolpidem).
  • اللورازيبام (بالإنجليزية: Lorazepam).
• الأدوية المرخية للعضلات، مثل السيكلوبنزابرين (بالإنجليزية: Cyclobenzaprine)، ومضادات الهيستامين، حيث أنها تزيد من شعور المريض بالنعاس في حال تم استخدامها بشكل متزامن مع دواء الإيسكيتامين.
• الأدوية المحفزة للجهاز العصبي المركزي، حيث قد يسبب استخدام هذه الأدوية مع دواء الإيسكيتامين بشكل متزامن إلى زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم، لذا يجب الحرص على مراقبة ضغط الدم جيداً في هذه الحالة. ومن هذه الأدوية الأفيتامينات (بالإنجليزية: Amphetamines) والمثيلفندات (بالإنجليزية: Methylphenidate).
• الأدوية التابعة لمجموعة مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (بالإنجليزية: Monoamine Oxidase Inhibitor)، مثل البروكاربازين (بالإنجليزية: Procarbazine)، حيث أنها تزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم عند استخدامها بشكل متزامن مع دواء الإيسكيتامين.
• بخاخات الأنف المحتوية على الأدوية الستيرويدية مثل الموميتازون (بالإنجليزية: Mometasone) أو بخاخات الأنف المحتوية على الأدوية المضادة للاحتقان مثل الأوكسيميتازولين (بالإنجليزية: Oxymetazoline)، حيث يجب استخدامها قبل ساعة واحدة على الأقل من استخدام بخاخ الإيسكيتامين.

يجب التنويه إلى أن هذه الأدوية لا تتضمن جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الإيسكيتامين، لذا ينبغي على المريض إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستخدمها وذلك قبل البدء باستتخدام دواء الإيسكيتامين، وذلك لتجنب حدوث أي تداخلات دوائية محتملة غير مرغوب بها.

يتم استخدام دواء الإيسكيتامين بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الأخرى التي تعطى عن طريق الفم، حيث يجب إعطاؤها تحت الإشراف المباشر لمقدم الرعاية الصحية مع ضرورة مراقبة المريض لمدة ساعتين على الأقل بعد إعطاء الجرعة للكشف عن حدوث الآثار الجانبية للدواء.

تختلف جرعة الدواء بناء على المشكلة الصحية لدى المريض المراد علاجها، ففي حال علاج حالة الاكتئاب المقاومة لأدوية الاكتئاب تكون الجرعة كما يلي:

• يتم البدء بالعلاج بجرعة 56 مغم، يتم إعطاؤها عبر الأنف، وذلك مرتين أسبوعياً ولمدة 4 أسابيع. كما قد يتم زيادة الجرعة لـ 84 مغم وذلك مرتين أسبوعياً (بعد إعطاء الجرعة الأولى)  بناء على مدى استجابة المريض للعلاج وتحمله له.
• بعد انقضاء فترة الـ 4 أسابيع يتم تقييم مدى فعالية العلاج لدى المريض، وعما إن كانت هنالك جدوى لاستكمال العلاج أم لا. ففي حال كان العلاج فعال عندها وابتدءاً من الأسبوع الخامس يستمر المريض على الجرعة الفعالة (56 أو 84 مغم) بحيث يتم إعطاؤها مرة أسبوعياً وذلك حتى نهاية الأسبوع الثامن.
• ابتداءاً من الأسبوع التاسع فما بعد، يستمر المريض على الجرعة الفعالة (56 أو 84 مغم) وذلك مرة أسبوعياً أو قد يتم تقليلها بحيث تصبح مرة كل أسبوعين.

أما لعلاج أعراض الإكتئاب لدى المرضى المصابين بالاضطراب الاكتئابي الكبير والذي يرافقه وجود أفكار انتحارية، فتكون الجرعة كما يلي:

• يتم البدء بالعلاج بجرعة 84 مغم، يتم إعطاؤها عبر الأنف، وذلك مرتين أسبوعياً ولمدة 4 أسابيع. قد يتم تقليل الجرعة إلى 56 مغم وذلك مرتين أسبوعياً بناء على مدى التحمل لدى المريض.
• بعد انقضاء الـ 4 أسابيع، يتم تقييم المريض بحثاً عن دليل على وجود الفائدة العلاجية، وذلك من أجل تحديد مدى الحاجة إلى استمرار العلاج.

إلى الآن لم يتم تقييم الاستخدام دواء الإيسكيتامين بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الأخرى التي تعطى عن طريق الفم لأكثر من 4 أسابيع بشكل منهجي لعلاج أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الاكتئابي الكبير والذي يرافقه التفكير بالانتحار.

عند نسيان الجرعة، يجب إبلاغ الطبيب المختص كما يجب إبلاغ الطبيب عند الإحساس بزيادة أعراض الاكتئاب بالرغم من الالتزام بمواعيد الجرعات.

أما بالنسبة لطريقة اعطاء الدواء، فهي كما يلي:

1. يجب على المريض القيام بالتمخط قبل اعطاء كل جرعة.
2. يقوم المريض أن برفع رأسه وذلك بزاوية تبلغ حوالي 45 درجة.
3. يتم وضع الجهاز داخل أحد فتحات الأنف وإغلاق الفتحة الأخرى، والجدير بالذكر أن بخاخ الإيسكيتامين لا يحتاج للتهيئة عن طريق إطلاق جرعة في الهواء، حيث يتم استخدامه مباشرة.
4. يقوم المريض بالتنفس من خلال فتحة الأنف التي تحتوي على الجهاز ويرافق ذلك الضغط على مكبس إعطاء الجرعة المتواجد في الجهاز وذلك باتجاه الأعلى.
5. يقوم المريض بالتنفس من خلال الأنف برفق بعد رش الدواء بداخل الأنف.
6. في حال كان هنالك أية سوائل زائدة على طرفي فتحة الأنف عندها يتم مسحه برفق باستخدام المنديل، مع تجنب القيام بالتمخط.
7. قم بتكرار الخطوات (2 - 6) بحيث يتم ادخال الجهاز في فتحة الأنف الأخرى لإعطاء بقية الجرعة، ومن ثم يتم التخلص من الجهاز.
8. قم بتكرار الخطوات (2 - 7) باستخدام جهاز جديد، وذلك حتى يتم إعطاء الجرعة الموصوفة للمريض بشكل كامل، حيث يتم إستخدام جهازين في حال كانت الجرعة 56 مغم أو 3 أجهزة في حال كانت الجرعة 84 مغم، مع ضرورة التنبية لوجود مدة زمنية تفصل ما بين استخدام الجهاز والجهاز الذي يليه مقدارها 5 دقائق، وذلك للسماح للدواء بأن يمتص بشكل فعال.

يتوفر دواء الإيسكيتامين على شكل محلول بداخل جهاز بخاخ للأنف، بحيث يحتوي كل جهاز بخاخ للأنف على بختين (بخة واحدة لكل فتحة أنف) والذي يقدم جرعة إجمالية مقدارها 28 مغم، ويتم استخدامه لمرة واحدة فقط.

يوصى بحفظ دواء الإيسكيتامين على درجة حرارة تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، وفي حالة السفر أو الرحلات فيسمح بأن يتم تخزينها على درجة حرارة تتراوح بين 15- 30 درجة مئوية.

من أجل تقليل مخاطر الإصابة بالغثيان والقيء، ينصح المريض بتجنب الطعام لمدة ساعتين على الأقل قبل العلاج، وتجنب شرب السوائل لمدة 30 دقيقة على الأقل قبل العلاج.

في حال كان المريض يعاني من انسداد أو احتقان في الأنف، عندها يجب على المريض سؤال الطبيب حول إمكانية استخدام بخاخ يحتوي على الكورتيكوستيرويد (بالإنجليزية: Corticosteroid) أو قطرة/بخاخ يحتوي على دواء مزيل للاحتقان، وذلك قبل ساعة واحدة على الأقل من تلقي علاج الإيسكيتامين.

اقرأ أيضاً: استخدام الاوميغا 3 للاكتئاب