Ziv--aflibercept

زيف-أفليبيرسيبت

الاسم العلمي	زيف-أفليبيرسيبت
تصنيف الدواء:	مثبطات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية
الفئة:	الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:	-- --
كيفية صرف الدواء	يصرف الدواء بوصفة طبية. (RX)

ما هو دواء زيف-أفليبيرسيبت
الاعراض الجانبية لزيف-أفليبيرسيبت
ما هي استخدامات زيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي موانع استخدام زيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي الاعراض الجانبية لزيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي احتياطات استخدام زيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي التداخلات الدوائية لزيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي جرعات زيف-أفليبيرسيبت وطرق الاستعمال؟
ما هي الأشكال الدوائية لزيف-أفليبيرسيبت؟
ما هي ظروف تخزين زيف-أفليبيرسيبت؟
كيفية استخدام زيف-أفليبيرسيبت

ما هو دواء زيف-أفليبيرسيبت

زيف-أفليبيرسيبت (بالإنجليزية: Ziv-aflibercept)، هو دواء مضاد للسرطان يستعمل في علاج سرطان القولون والمستقيم.

آلية عمل دواء زيف-أفليبيرسيبت

ينتمي دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى مجموعة من الأدوية تعرف باسم مثبطات عامل النمو البطاني الوعائي (بالإنجليزية: Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitor).

يقوم الجسم بإنتاج أوعية دموية جديدة في الأنسجة الطبيعية خلال عمليات نمو وإصلاح الأنسجة، تقوم هذه الأوعية الدموية بنقل الأكسجين والمغذيات الضرورية لعملية النمو والبقاء إلى أنسجة الجسم، كما تعتبر الأوعية الدموية أحد أهم التراكيب الضرورية لنمو وانتشار السرطان.

تقوم الخلايا البطانية (بالإنجليزية: Endothelial Cells)، أو ما يعرف بالبطانة الغشائية (بالإنجليزية: Endothelium)، والتي تغطي سطح الأوعية الدموية، عن طريق عملية معقدة بالانقسام والنمو لإنتاج أوعية دموية جديدة، حيث تتطلب هذه العملية حدوث ارتباط بين ما يعرف بإسم عامل النمو البطاني الوعائي، وهو عبارة عن بروتين إشارة (بالإنجليزية: Signal Protein) صغير تنتجه أنواع معينة من الخلايا المحفزة لتكون الأوعية الدموية، وبين مستقبلاته الموجودة على خلايا الجسم، في عملية تعرف بإسم توليد الأوعية (بالانجليزية: Angiogenesis)، والتي تؤدي إلى إنتاج أوعية دموية جديدة، سواء في أنسجة الجسم السليمة، أو في الأنسجة السرطانية.

دواء زيف-أفليبيرسيبت هو عبارة عن بروتين اندماجي معاد التركيب (بالإنجليزية: Recombinant Fusion Protein)، يعمل على شكل مستقبل لعامل النمو البطاني الوعائي النوع أ، والنوع ب (بالإنجليزية: VEGF-A and VEGF-B)، بالإضافة إلى عمله كمستقبل لعامل النمو المشيمي (بالإنجليزية: Placental Growth Factor)، حيث يرتبط الدواء بهذه العوامل.

يعمل دواء زيف-أفليبيرسيبت، والذي يعرف أيضاً بإسم مصيدة أو فخ عامل النمو البطاني الوعائي (بالإنجليزية: VEGF-trap)، كمستقبل وهمي أو مستقبل مزيف للعوامل السابقة، إذ يؤدي إرتباطها به إلى منعها من الارتباط بمستقبلاتها الطبيعية الموجودة على الخلايا، الأمر الذي يؤدي إلى تقليل أو منع تكون أوعية دموية جديدة، ويقلل من النفاذية الوعائية (بالإنجليزية: Vascular Permeability)، الأمر الذي قد يساعد على التقليل من النمو السرطاني.

الاعراض الجانبية لزيف-أفليبيرسيبت

بعض الأعراض الجانبية لدواء زيف-أفليبيرسيبت قد تكون خطيرة وتستلزم الحصول على رعاية صحية، أو استشارة طبية بشكل فوري، وتتضمن هذه الأعراض ما يلي:

أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تتضمن طفح جلدي، أو حكة أو احمرار أو تورم أو تقرح أو تقشر الجلد، أو ازيز، أو ضيق في منطقة الصدر أو الحلق، أو مشاكل في التنفس أو التحدث، أو تورم الفم أو الشفاه أو اللسان أو الحلق أو الوجه.
الأعراض المرافقة للأمراض المعدية، مثل الحمى، أو القشعريرة، أو التهاب الحلق الشديد، أو ألم الجيوب الأنفية أو الأذن، أو السعال، أو زيادة في إنتاج القشع (البلغم) أو تغير في لونه، أو ألم عند التبول، أو تقرحات الفم، أو الجروح التي لا تتعافى.
الأعراض المرافقة لمشاكل النزيف، والتي قد تتضمن سهولة ظهور الكدمات على الجلد، أو حدوث نزيف غير طبيعي من الأنف أو الفم أو المهبل أو المستقيم، أو الجروح التي لا تتوقف عن النزف.
أعراض حدوث نزيف في الجهاز الهضمي، مثل ألم المعدة الشديد، أو ظهور الدم في البراز، أو خروج الدم عند السعال، أو التقيؤ الذي يشبه القهوة المطحونة.
أعراض حدوث نزيف في الدماغ، مثل ضعف أو خدران مفاجئ، لا سيما في جهة واحدة من الجسم، أو مشاكل في التحدث أو التفكير، أو مشاكل في التوازن، أو صداع شديد مفاجئ.
الأعراض المرافقة لمشاكل السوائل والكهارل، والتي تشمل تغيرات المزاج، أو الارتباك، أو ألم وضعف العضلات، أو مشاكل في نبضات القلب، أو دوار شديد أو إغماء، أو تسارع نبضات القلب، أو زيادة العطش، أو الشعور بتعب أو ضعف شديد، أو عدم القدرة على التبول أو تغير في كمية البول الذي ينتجه الجسم، أو جفاف الفم، أو جفاف العينين، أو ألم شديد في المعدة، أو الاستفراغ، أو النوبات الاختلاجية.
الأعراض المرافقة لاضطرابات الكلى، والتي قد تشمل تورم المنطقة المحيطة بالعينين، أو تورم القدمين أو الكاحلين، أو زيادة الوزن، أو البول الذي يبدو مثل الرغوة.
أعراض الناسور (بالإنجليزية: Fistula) في الجزء السفلي من الجسم، والتي قدد تتضمن ألم المستقيم، أو الإفرازات المهبلية سيئة الرائحة، أو ألم أو تورم في المنطقة السفلى من المعدة، أو مشاكل في التبول أو التغوط.
الأعراض المرافقة لارتفاع ضغط الدم، مثل الصداع، أو الدوار، أو الإغماء، أو التغيير في الإبصار.
تدلي وارتخاء جهة واحدة من الوجه، أو تشوش الرؤية.
تورم، أو دفئ، أو خدران، أو ألم، أو تغير في لون الذراع أو الرجل.
ألم أو ضغط في منطقة الصدر، أو ضيق النفس.
احمرار أو تهيج باطن اليد، أو باطن القدم.
متلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي الانعكاسي (بالإنجليزية: Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome)، وهي حالة صحية نادرة إلا أنها خطيرة وقد تكون مميتة، تظهر أعراضها على شكل ارتباك، أو انخفاض في مستوى الانتباه واليقظة، أو تغيرات في الإبصار، أو فقدان الرؤية، أو صداع شديد، أو نوبات اختلاجية.

نقص في عدد كريات الدم البيضاء 78%
الاسهال 69%
العدلات 67%
بيلة بروتينية 62%
التهاب الفم 50%
قلة الصفيحات 48%
تعب 48%
ارتفاع ضغط الدم 41%
نزف 38%
قلة الشهية 32%
انخفاض الوزن 32%
رعاف 28%
وجع البطن 27%
عسر التصويت 25%
زيادة الكرياتينين في المصل 23%
صداع 22%
وهن 18%
ضيق النفس 12%
التهاب المسالك البولية 9%
الجفاف 9%
ألم البلعوم 8%
البواسير 6%
نزف مستقيمي 5%
الم المستقيم 5%
فرط تصبغ الجلد 8%
أحداث الانسداد التجلطي الشرياني 2.6%
الناسور 1.5%
انثقاب الجهاز الهضمي 0.8%
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي 0.5%
تنكس العظام من الفك
نزف الملتحمة 25%
الم العين 9-13%
اعتام عدسية العين 7%
احتقان الملتحمة 4%
تآكل القرنية 4%
الشبكية ظهارة الصباغ مفرزة 3%
ألم موقع الحقن 3%
إحساس جسم غريب في العين 3%
الرؤية المشوشة 2%
الظهارة الصباغي المسيل للدموع الظهارية 2%
نزف في موقع الحقن 1%
وذمة الجفن 1%
وذمة القرنية 1%
تحساس
التهاب باطن المقلة وانفصال الشبكية
زيادة في ضغط العين
أحداث الانسداد التجلطي

ما هي استخدامات زيف-أفليبيرسيبت؟

يستعمل دواء زيف-أفليبيرسيبت في علاج سرطان القولون والمستقيم (بالإنجليزية: Colorectal Cancer)، في مراحله المتقدمة (السرطان المنتشر)، عادة عند الأشخاص الذين يعانون من ممانعة الخلايا السرطانية لأنواع أخرى من العلاج، أو عند الأشخاص الذين تقدم لديهم المرض بعد استعمالهم خطة علاجية تحتوي على دواء الاوكساليبلاتن (بالانجليزية: Oxaliplatin).

يستعمل دواء زيف-أفليبيرسيبت في خطة علاجية تتضمن استعمال أدوية أخرى معه، وتشمل هذه الأدوية دواء الفلورويوراسيل (بالإنجليزية: Fluorouracil)، ودواء اللوكوفورين (بالإنجليزية: Leucovorin)، ودواء الإرينوتيكان (بالإنجليزية: Irinotecan).

ما هي موانع استخدام زيف-أفليبيرسيبت؟

يمنع استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

ما هي احتياطات استخدام زيف-أفليبيرسيبت؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت إطلاع الطبيب المختص على جميع الحالات الطبية والأمراض التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، او تجاه أحد المواد.
المعاناة من ارتفاع ضغط الدم.
الأشخاص الذين يعانون من جروح أو تقرحات جلدية مفتوحة.
الأشخاص الذين قاموا بإجراء عملية جراحية، أو إجراءات فموية سنية خلال الأسابيع الأربعة الماضية.
النساء الحوامل، أو اللواتي يخططن للحمل.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت عند بعض المرضى تطور نزيف شديد قد يكون مميت في بعض الحالات، لا سيما نزيف الجهاز الهضمي، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور الأعراض المرتبطة بهذه الحالات، وعدم إعطاء دواء زيف-أفليبيرسيبت للمرضى الذين يعانون منها.

قد ينتج عن استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت حدوث ثقب في الجهاز الهضمي (بالإنجليزية: Gastrointestinal Perforation)، والذي قد يكون مميتاً في بعض الحالات، الأمر الذي يستدعي مراقبة الأعراض المرتبطة بهذه الحالة، وإيقاف استعمال الدواء في حالة تطورها.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت حدوث إعاقة شديدة لقدرة الجسم على شفاء الجروح عند بعض المرضى، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال الدواء في حالة تطور هذه الحالة. ينبغي كذلك إيقاف استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت قبل مدة 4 أسابيع للمرضى الذين سيخضعون لعمليات جراحية، وعدم استعماله لمدة 4 أسابيع أخرى بعد إجراء العمليات الجراحية، وإلى أن يتعافى الجرح الجراحي بشكل كامل.

قد يؤدي استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى زيادة خطر تطور ناسور في أجزاء من الجهاز الهضمي، أو أجزاء أخرى عند بعض المرضى، الأمر الذي يتطلب إيقاف العلاج عند هؤلاء المرضى.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت حدوث ارتفاع في ضغط الدم، لذلك يوصى بمراقبة ضغط الدم كل أسبوعين على الأقل، واستعمال أدوية علاج ارتفاع ضغط الدم في حال لزوم ذلك كما يحدد الطبيب المختص. ينبغي إيقاف استعمال الدواء بشكل مؤقت للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير مسيطر عليه مع التقليل من جرعة دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى 2 ملجم/ كيلوجرام بعد إنخفاض ضغط الدم إلى مستوياته الطبيعية، كما يجب إيقاف الدواء للمرضى الذين يصابون بنوبات ارتفاع ضغط الدم (بالإنجليزية: Hypertensive Crisis)، أو الاعتلال الدماغي بارتفاع ضغط الدم (بالإنجليزية: Hypertensive Encephalopathy).

قد يؤدي استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى زيادة خطر الإصابة بالحالات الناتجة عن الانسداد الشرياني (بالإنجليزية: Arterial ُmbolism)، مثل نوبة نقص التروية العابرة (بالإنجليزية: Transient Ischemic Attack)، والذبحة الصدرية (بالإنجليزية: Angina Pectoris)، وغيرها، الأمر الذي يستدعي إيقاف العلاج في حال تطور أحد هذه الحالات.

قد يسبب استعمال دواء دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى حدوث زيادة كبيرة في مستويات البروتين في البول، الأمر الذي يتطلب مراقبة هذه النسبة بشكل دوري، وإيقاف دواء زيف-أفليبيرسيبت بشكل مؤقت في حال ارتفاع نسبة بروتين البول عن 2 جرام/ 24 ساعة، ثم العودة لاستعمال الدواء بعد إنخفاض النسبة عن 2 جرام/ 24 ساعة مع تقليل الجرعة المستعملة بشكل دائم إلى 2 ملجم/ كيلوجرام، كما يجب التوقف عن استعمال الدواء في حال تطور المتلازمة الكلوية (بالإنجليزية: Nephrotic Syndrome)، أو اعتلال الاوعية الدقيقة (بالإنجليزية: Microangiopathy).

قد يؤدي استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت إلى زيادة خطر الإصابة بمضاعفات انخفاض العدلات، مثل حمى نقص العدلات (بالإنجليزية: Febrile Neutropenia) أو الإصابة بالأمراض المعدية، الأمر الذي يستدعي مراقبة نتائج تحليل الدم الشامل قبل إعطاء كل دورة من دواء زيف-أفليبيرسيبت، وتأجيل إعطاء الدواء في حال كان عدد العدلات (بالإنجليزية: Neutrophil) يزيد عن حد معين.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت زيادة خطر الإصابة بإسهال شديد، لا سيما عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة، الأمر الذي يستدعي مراقبة هؤلاء المرضى في حال ظهور أعراض الجفاف عليهم، ومعالجة الجفاف بالطرق المناسبة.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت في حالات قليلة تطور متلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي الانعكاسي، حيث يوصى في حال ظهور أعراض هذه المتلازمة التحقق من التشخيص باستعمال التصوير بالرنين المغناطيسي (بالانجليزية: Magnetic Resonance Imaging)، وفي حال تأكيد التشخيص يجب التوقف عن استعمال الدواء.

يصنف دواء زيف-أفليبيرسيبت ضمن الفئة سي من فئات السلامة أثناء الحمل (بالانجليزية: Pregnancy Category C)، حيث أنه لا يوجد دراسات علمية كافية حول تأثير الدواء على النساء الحوامل، إلا أن الدراسات الحيوانية، والآلية التي يعمل بها دواء زيف-أفليبيرسيبت تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت خلال فترة الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة منه تفوق المخاطر المحتملة له.

ينبغي على النساء النشطات جنسياً اللواتي يتلقين دواء زيف-أفليبيرسيبت استعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، والاستمرار باستعمالها لمدة 1- 3 شهور على الأقل بعد التوقف عن استعمال الدواء.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء زيف-أفليبيرسيبت في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أن الأمهات اللواتي يتلقين دواء زيف-أفليبيرسيبت يجب عليهن عدم ارضاع أطفالهن لتجنب المخاطر المحتملة للدواء على صحة الأطفال.

قد يسبب استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت حدوث اختلال في وظائف الجهاز التناسلي عند الذكور والإناث خلال فترة استعمال الدواء بناء على الدراسات الحيوانية، لذلك يجب الحرص على استعمال أحد وسائل منع الحمل الفعالة (لكل من الرجال والنساء) طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 3 شهور على الأقل.

ما هي التداخلات الدوائية لزيف-أفليبيرسيبت؟

لا يوجد دراسات دوائية خاصة تبين التداخلات الدوائية المحتملة لدواء زيف-أفليبيرسيبت مع غيره من الأدوية، إلا أنه ينبغي على المرضى الذين يستعملون دواء زيف-أفليبيرسيبت إطلاع الطبيب المختص على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملونها.

ما هي جرعات زيف-أفليبيرسيبت وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بالطريقة والجرعات الموصوفة من قبل الطبيب عند استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت. ينبغي إعطاء المريض دواء زيف-أفليبيرسيبت من قبل أحد مزودي الرعاية الطبية المختصين.

الجرعة الموصى بها من دواء زيف-أفليبيرسيبت هي 4 ملجم/ 1 كيلوجرام من وزن الجسم، يتم إعطائها عن طريق أحد الأوردة الدموية على شكل علاج وريدي يمتد على مدة ساعة، ويتم إعطاء هذه الجرعة كل أسبوعين، كما يجب أن تعطى جرعة دواء زيف-أفليبيرسيبت قبل الأدوية الأخرى المستعملة معه لعلاج سرطان القولون والمستقيم.

ما هي الأشكال الدوائية لزيف-أفليبيرسيبت؟

يتوفر دواء زيف-أفليبيرسيبت بالأشكال الدوائية التالية:

أمبولات لاستعمال واحد تحتوي على محلول للحقن الوريدي بتركيز 100 ملجم/ 4 مل أي ما يعادل (25 ملجم/ 1مل).
أمبولات لاستعمال واحد تحتوي على محلول للحقن الوريدي بتركيز 200 ملجم/ 8 مل أي ما يعادل (25 ملجم/ 1مل).

ما هي ظروف تخزين زيف-أفليبيرسيبت؟

يوصى بحفظ دواء زيف-أفليبيرسيبت حسب ظروف التخزين التالية:

الأمبولات غير مفتوحة، تحفظ مبردة على حرارة 2- 8 درجات مئوية، مع إبقائها في علبتها الكرتونية الخاصة لحمايتها من الضوء.
الأمبولات المفتوحة، يمكن حفظها مبردة على حرارة 2- 8 درجات مئوية لغاية 4 ساعات فقط، مع التخلص بعد هذه الفترة من أي جزء غير مستعمل.

كيفية استخدام زيف-أفليبيرسيبت

يوصى المرضى الذين يتلقون دواء زيف-أفليبيرسيبت باتباع بعض النصائح والإجراءات للمساعدة على التقليل من الآثار السلبية لاستعمال الدواء، والتي تشمل ما يلي:

الحرص على شرب كميات وافرة من المياه والسوائل خلال اليوم، إلا إذا أوصى الطبيب بخلاف ذلك.
تجنب الأماكن المزدحمة، وتجنب الأشخاص المصابين بالأمراض المعدية، حيث أن استعمال دواء زيف-أفليبيرسيبت يزيد من خطر الإصابة بالأمراض المعدية، مع الحرص على إبلاغ الطبيب بأي أعراض قد تدل على الإصابة بشكل فوري.
غسل اليدين بشكل مستمر.
مراقبة ضغط الدم بشكل مستمر، وإبلاغ الطبيب في حال ارتفاعه، أو ظهور أعراض ارتفاع ضغط الدم.
استعمال فرشاة أسنان ناعمة، وتنظيف الأسنان 3 مرات يومياً باستعمال خليط بيكربونات الصوديوم (صودا الخبز) والماء، للمساعدة على علاج أو الوقاية من تقرحات الفم.
استعمال أدوات الحلاقة الكهربائية، بدلاً من الشفرات، وفرشاة الأسنان الناعمة للتقليل من خطر الإصابة بنزيف.
تجنب ممارسة الرياضات أو الأنشطة التي قد تسبب حدوث النزيف.
استعمال الأدوية المضادة للغثيان التي يوصي بها الطبيب المختص، وتناول عدة وجبات صغيرة بدلاً من الوجبات الكبيرة، الأمر الذي يساعد على التقليل من الغثيان.
استعمال الأدوية المضادة للإسهال حسب ارشادات الطبيب المختص، وتناول الأطعمة التي تساعد على التقليل من الاسهال.
الحفاظ على رطوبة باطن اليدين والقدمين باستعمال مرطبات الجلد المناسبة.
تجنب التعرض المباشر لأشعة الشمس، ولبس الملابس الواقية، واستعمال واقيات الشمس الملائمة.
التقليل من شرب الكحول، كما يفضل الامتناع عن شرب الكحول بشكل كامل.
الحصول على قسط كافي من النوم والراحة.
اتباع نظام غذائي صحي مناسب لحالة المريض.
ممارسة التمارين الرياضية الملائمة لحالة المريض، وبالشكل الذي يوصي به الطبيب المختص.
اطلاع الطبيب المختص على أي أعراض قد يعاني منها المريض، ومناقشة آلية التعامل معها.