الأمراض الوراثية | Hereditary Diseases

تنتقل الجينات من الآباء إلى أطفالهم، ومن المُمكن أن تحتوي بعض هذه الجينات على خلل يؤدي إلى الإصابة بمرض وراثي، حيث تُعدّ الجينات مسؤولة عن صنع مختلف أنواع البروتينات الموجود في الجسم والمهمة لمختلف العمليات الخلوية، بما فيها نقل الجزيئات من مكان إلى آخر، وبناء الهياكل، وتحليل السموم. [1][2]

بالتالي، إنّ حدوث أي تغيّر أو خلل في هذه الجينات يُمكن أن يؤدي إلى ما يلي: [3]

• عدم إنتاج بروتينات الجسم، الأمر الذي يؤدي إلى غياب الوظيفة الطبيعية لهذا البروتين وتطوّر المرض.
• تكوين بروتين غير طبيعي يُسبّب ضررًا للجسم ويؤدي إلى الإصابة بالمرض.

بشكل عام، ينقل كل من الوالدين نصف جيناته فقط إلى الطفل، وتُعرف نسخة كل جين ينقلها أحد الوالدين باسم الأليل (بالإنجليزية: Allele). ففي حال اختلف الأليلان القادمان من الوالدين، فمن المُمكن أن يتلقى الجسم التعليمات من أحدهما فقط. ويُعرف الأليل الذي تتلقى الخلية التعليمات منه باسم الأليل السائد (بالإنجليزية: Dominant Allele)، بينما يُعرف الأليل الآخر باسم الأليل المتنحي (بالإنجليزية: Recessive Allele). [1][3]

ومن المُمكن يتم حمل بعض الأمراض الوراثية على الأليل السائد، بينما يتم حمل أمراض وراثية أخرى على الأليل المتنحي. وبشكل عام، لن يرث الفرد أي من الاضطرابات الوراثية إلّا إذا كان لديه أليل سائد واحد على الأقل لهذا الاضطراب أو أليلان متنحيان لهذا الاضطراب. [1][3]

أنواع الأمراض الوراثية

بشكل عام، يتم تقسيم الأمراض الوراثية إلى عدّة أقسام وذلك بناءً على نمط وراثتها، وهي كالآتي:

• الأمراض الوراثية السائدة

يحدث هذا النوع من الأمراض الوراثية نتيجة وجود نسخة واحدة من الجين المتغيّر والتي يتم وراثتها من أحد الأبوين المصاب بالمرض. وتبلغ نسبة إصابة الطفل الذي يكون أحد والديه مصابًا بالمرض الوراثي السائد 50% كما يتأثر كل من الذكور والإناث بهذا النوع بنسب متساوية. وتشمل الأمثلة على الاختلالات الوراثية السائدة عند الإنسان مرض هنتنغتون ومتلازمة مارفان. [3][4]

• الأمراض الوراثية المتنحية

يحدث المرض الوراثي المتنحي فقط في حال وراثة نسختين من الجين المسبّب للمرض من كلا الأبوين، أما في حال كان لدى الفرد نسخة واحدة من الجين عندها سيكون حاملًا للمرض الوراثي وعادةً لا تظهر لديه أي من أعراض أو علامات الحالة. [3][4]

تختلف نسب وراثة هذا النوع من الأمراض بناء على ما إن كان كلا الوالدين حاملان للمرض أم أنّ أحدهما فقط حاملًا للمرض والآخر سليم، أو حتى مصاب بالمرض. فعلى سبيل المثال، تكون احتمالات إصابة الأطفال بالمرض الوراثي المتنحي عندما يكون كلا الوالدين حاملين للمرض ما يلي: [3]

• نسبة 25% لوراثة نسختين من جين المرض (مصاب بالمرض).
• نسبة 50% لوراثة نسخة واحدة من جين المرض (حامل للمرض).
• نسبة 25% لعدم وراثة نسخة من جين المرض (سليم).

تشمل الأمثلة على الاختلالات الوراثية المتنحية عند الإنسان التليف الكيسي، ومرض فقر الدم المنجلي، ومرض تاي ساكس، ومرض الفينيل كيتون يوريا. [3][4]

• الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X

يتم حمل جين هذا النوع من الأمراض الوراثية فقط على الكروموسوم X ولا يتم حمله على الكروموسوم Y، وبالتالي إنّ الذكور الذين يعانون من هذا النوع من الأمراض الموروثة لن ينقلوا جين المرض إلى أولادهم الذكور. ويتم تقسيم هذه الأمراض إلى نوعين فرعين، وهما: [3][4]

• • الأمراض السائدة المرتبطة بالكروموسوم X: وهي التي تحدث عند وجود جين المرض على الكروموسوم X، وبما أنّ لدى الأنثى كروموسومين X فإنّها تصاب بالمرض الوراثي إذا كان أي من الكروموسومين X الموروثين من الأم أو الأب يحمل الجين، أما بالنسبة للذكور فلديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد وسوف يصابون بالمرض عندما يكون الكروموسوم X الموروث من الأم يحمل جين المرض. وتُعدّ متلازمة X الهشة مثالًا على الاضطرابات الوراثية السائدة المرتبطة بالكروموسوم X.

  • الأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X: ففي حالة الذكور الذين لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد، إنّ وجود الجين المتنحي على الكروموسوم X يكفي ليُسبّب الإصابة بالمرض، أما الإناث فلديهن كروموسومين X ولا بدّ من وجود الجين المتنحي على كلا الكروموسومين للإصابة بالمرض، بينما تكون الأنثى حاملًا للمرض في حال تواجد الجين على أحد الكرموسومين X. ومن أمثلة على الاضطرابات الوراثية المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X الهيموفيليا ومرض عمى الألوان.

لكن يجب التنويه إلى أنّ في حالة بعض الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X  لم يتم تحديد ما إن كان الجين الخاص بالمرض سائدًا أم متنحيًا، ومن أشهر هذه الأمراض مرض التفوّل. [4]

• الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموسوم Y

يحدث هذا النوع من الأمراض الوراثية عند الذكور فقط، لأنّ الذكور فقط من لديهم الكروموسوم Y، ويجب التنويه إلى أنّ جميع الأبناء الذكور للرجل المصاب بالمرض الوراثي المرتبط بالكروموسوم Y سوف يرثون المرض من والدهم. ومن الأمثلة على الاضطرابات الوراثية المرتبطة بالكروموسوم Y العقم المرتبط بالكروموسوم Y وبعض الحالات من متلازمة سوير حيث لا تتطوّر خصيتي الذكر بشكل طبيعي. [3][4]

• الأمراض الموروثة عبر الميتوكوندريا

تحتوي الميتوكوندريا على كمية من الحمض النووي الخاص بها ومن المُمكن أن يؤدي تغيّر في الجينات المتواجدة في هذا الحمض النووي إلى الإصابة ببعض الأمراض الوراثية، مثل: اعتلال ليبر العصبي الوراثي البصري. [1][3][4]

ونظرًا لأنّ خلايا البويضة فقط هي التي تساهم في نقل الميتوكوندريا إلى الجنين النامي، فإنّ الإناث فقط يمكنهنّ نقل هذا النوع من الأمراض الوراثية إلى أطفالهن ذكورًا أم إناثًا، بينما لا يتم توريث هذه الأمراض من الأب إلى بناته وأبنائه. [3][4]

تختلف أعراض الأمراض الوراثية بناءً على نوع المرض الذي أصيب به الفرد، لكن يوجد بعض العلامات والتي يُمكن أن تشير إلى معاناة الفرد من مرض وراثي، وتشمل هذه العلامات والأعراض ما يلي: [13][14]

• تشوهات الأذن.
• شكل أو لون غير اعتيادي للعينين.
• سمات وجه غير عادية أو مختلفة عن أفراد الأسرة الآخرين، مثل: العيون الواسعة أو المتدلية، والوجه المسطّح.
• الشعر الهش أو الخفيف.
• الشعر الزائد في الجسم.
• اللسان الكبير أو الصغير.
• أسنان مشوهة، أو مفقودة، أو أسنان إضافية.
• مفاصل فضفاضة أو متيبسة.
• تشوهات في أصابع اليد أو القدم.
• قامة طويلة أو قصيرة بشكل غير طبيعي.
• زيادة أو نقصان في التعرّق.
• رائحة غير طبيعية للجسم.
• مشاكل في النموّ.

وعلى الرغم من ظهور العديد من الاضطرابات الوراثية أثناء الطفولة، إلّا أنّه لا ينبغي استبعادها لدى المراهقين أو البالغين، فمن المُمكن أن تظل الأمراض الوراثية غير مكتشفة لعدّة سنوات حتى يحدث حدث معين، مثل: البلوغ أو الحمل، يؤدي إلى ظهور الأعراض أو حتى تتراكم المواد السامة الناجمة عن المرض الوراثي مع مرور الوقت. [14]

هناك العديد من الفحوصات الجينية التي يُمكن إجراؤها للكشف عن الأمراض الوراثية أو حتى الوقاية منها، والتي يُمكن أن تشمل ما يلي: [13][14]

• فحص حديثي الولادة، وهو من أشهر أنواع الفحوصات التي تساعد في الكشف المبكّر عن وجود أي مرض وراثي عند الطفل والتدخّل السريع لمنع ظهور الأعراض أو تقليل شدة المرض.
• فحص الحامل للمرض الوراثي، وهو من أهم الاختبارات التي يُمكن أن يجريها المقبلين على الزواج خصوصًا لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من اضطراب وراثي متنحي، مثل: التليف الكيسي أو فقر الدم المنجلي، حيث يتم تحديد ما إن كان أحد الوالدين أو كلاهما يحمل الجين المتنحي للإصابة بالمرض وبالتالي سيوفر الاختبار معلومات حول الاحتمالية لإنجاب طفل مصاب بهذا النوع من الاضطرابات الوراثية.
• الفحص الجيني للجنين، والذي يساعد في الكشف عن التغيّرات في جينات أو كروموسومات الجنين قبل ولادته، حيث يتم الحصول على عينة من الأنسجة للاختبار من خلال بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية.
• الفحوصات الجينية ما قبل الزرع، حيث يتم إجراء فحص جيني في حالات التلقيح الصناعي لتشخيص وجود أي أمراض وراثية في ​​الجنين قبل زراعته في رحم الأم.

يوجد حاليًا عدّة طرق لإجراء الفحص الجيني، ويعتمد اختيار نوع الاختبار على نوع المرض الوراثي المراد الكشف عنه، وتشمل أنواع الفحوصات الوراثية ما يلي:

• الفحص الخلوي الوراثي

يتضمّن هذا الفحص إجراء اختبار للكروموسومات بالكامل تحت المجهر بحثًا عن أي جين مُسبّب لأي مرض وراثي، وتُعدّ خلايا الدم البيضاء، وخاصةً الخلايا الليمفاوية التائية، أكثر أنواع الخلايا استخدامًا في هذا الفحص وذلك لسهولة الوصول إليها حيث يتم جمعها بسهولة من الدم، بالإضافة إلى قدرتها على الانقسام السريع في مزرعة الخلايا. [14]

كما يُمكن أيضًا زراعة الخلايا المأخوذة من نخاع العظام (للكشف عن سرطان الدم)، والسائل الأمنيوسي (لتشخيص الأمراض الوراثية ما قبل الولادة)، وغيرها من الخزعات المأخوذة من أنسجة الجسم الأخرى. [14]

• الفحوصات الكيميائية الحيوية

يتم خلال هذا النوع من فحوصات الأمراض الوراثية إجراء فحص للبروتينات التي ترتبط بالإصابة بالأمراض الوراثية، ويشمل ذلك: [14]

• الفحوصات التي تقيس نشاط البروتين بشكل مباشر.
• الفحوصات التي تقيس نشاط البروتين بشكل غير مباشر، كأن يتم قياس مستوى المستقبلات التي تخرج عند تفعيل عمل البروتين.
• الفحوصات التي تكشف عن حجم أو كمية البروتين بشكل مباشر.

تعمل هذه الفحوصات في الكشف عن أية تغيّرات بروتينية يُمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالمرض الوراثي، ومن هذه التغيّرات: [14]

• عدم تصنيع البروتين في الجسم.
• تصنيع كمية كبيرة جدًا أو قليلة جدًا من البروتين.
• تصنيع البروتين بشكل غير صحيح.
• تغيّر الموقع النشط للبروتين.
• تراكم البروتين في الأنسجة بشكل غير طبيعي.

يتطلب هذا الفحص عينة من الأنسجة التي يوجد فيها البروتين، وعادةً ما تكون الدم، أو البول، أو السائل الأمنيوسي، أو السائل النخاعي. [14]

• الاختبار الجزيئي

يُعدّ الاختبار الجزيئي أكثر أنواع الفحوصات الجينية فعالية في الكشف عن الإصابة بالأمراض الوراثية الناجمة عن حدوث طفرات صغيرة في الحمض النووي، خاصةً إذا كانت وظيفة البروتين غير معروفة ولا يمكن تطوير اختبار كيميائي حيوي للكشف عن المرض. [14]

يُمكن إجراء اختبار الحمض النووي على أي عينة من الأنسجة ويتطلب كميات صغيرة جدًا من العينة. لكن، يجب التنويه إلى أنّ بعض الأمراض الوراثية تحدث نتيجة العديد من الطفرات الجينية، ممّا يجعل الاختبار الجزيئي صعبًا. [14]

فعلى سبيل المثال، يمكن لأكثر من 1000 طفرة جينية أن تُسبّب التليف الكيسي، بالتالي سيكون من غير العملي فحص التسلسل الكامل لجين CFTR بشكل روتيني لتحديد الطفرة المسببّة لأن حجم الجين كبير جدًا. [14]

يختلف العلاج بناءً على نوع المرض المصاب به الفرد. ومن المُمكن أن تشمل خيارات علاج الأمراض الوراثية ما يلي: [5][6][9][11]

• الأدوية.
• نقل الدم.
• زراعة النخاع.
• الالتزام بنظام غذائي محدّد.
• العلاج الجيني.

يُمكن أن تكون الأمراض الوراثية غير قابلة للعلاج، وبالتالي ستساعد العلاجات المقدمة على التخفيف من الأعراض، وتقليل خطر حدوث المضاعفات، والتسهيل من تعايش الفرد مع مرضه. [5]

[1] Aaron Kandola. What to Know About Genetic Disorders. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[2] Medlineplus.gov. Genetic Disorders. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[3] Cherie Berkley. How Genetic Disorders Are Inherited. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[4] Medlineplus.gov. What Are The Different Ways a Genetic Condition Can Be Inherited? Retrieved on the 27th of August, 2024.

[5] National Health Service (NHS). Overview -Cystic Fibrosis. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[6] National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). Sickle Cell Disease. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[7] Medlineplus.gov. Hemophilia. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[8] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). About Thalassemia. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[9] Hopkinsmedicine.org. G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) Deficiency. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[10] National Human Genome Research Institute. About Hemochromatosis. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[11] National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Spinal Muscular Atrophy. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[12] Medlineplus.gov. Phenylketonuria. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[13] Boston Children's Hospital. Genetic Disorders. Retrieved on the 27th of August, 2024.

[14] Genetic Alliance; The New York-Mid-Atlantic Consortium for Genetic and Newborn Screening Services. Understanding Genetics: A New York, Mid-Atlantic Guide for Patients and Health Professionals. Washington (DC): Genetic Alliance; 2009 Jul 8. CHAPTER 2, Diagnosis of Genetic Disease.