متلازمة فون هيبل لينداو | Von Hippel-Lindau Syndrome

إذا كان لديك سؤال يتعلق بنفس الموضوع تحدث مع طبيب

ما هو متلازمة فون هيبل لينداو

متلازمة فون هيبل لينداو (بالإنجليزية: Von Hippel-Lindau Syndrome or VHL Syndrome) هي اضطراب وراثي نادر يتسم بنمو أورام، وأكياس مملوءة بالسوائل في العديد من أجزاء الجسم المختلفة مثل المخ، أو الحبل الشوكي، أو العينين، أو الأذن الداخلية، أو الغدد الكظرية، أو البنكرياس، أو الكلى، أو الجهاز التناسلي الذكري.

عادة ما تكون هذه الأورام حميدة، ولكن قد يكون بعضها سرطانياً، كذلك فإن مرضى متلازمة فون هيبل لينداو لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بأنواع معينة من السرطان خاصة سرطان الكلى، وسرطان البنكرياس. غالباً لا تظهر علامات وأعراض متلازمة فون هيبل لينداو حتى سن الرشد.

تسمى هذه الأورام بالأورام الأرومية الوعائية (بالإنجليزية: Hemangioblastomas)، حيث تحتوي على العديد من الأوعية الدموية حديثة التكوين، وبالرغم من أنها عادة ما تكون غير سرطانية، إلا أنها يمكن أن تسبب مضاعفات خطيرة تهدد الحياة.

اسباب متلازمة فون هيبل لينداو

يحدث داء فون هيبل لينداو بسبب طفرة في جين (VHL)، وهو جين مثبط للأورام يساعد على التحكم في نمو الخلايا. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى فقدان التحكم في تنظيم نمو الخلايا وبقائها؛ مما يجعل الخلايا تنمو وتنقسم بشكل خارج عن السيطرة فينتج عن ذلك تكون الأورام المصاحبة لمتلازمة فون هيبل لينداو.

تعد طفرة جين (VHL) من الطفرات الجينية السائدة، ورغم أن وراثة حالات الكروموسومات الجسدية السائدة يكفي لظهورها وجود نسخة واحدة من الجين المتحور، إلا أنه في حالة متلازمة فون هيبل لينداو يلزم حدوث طفرة في النسخة الأخرى من الجين أيضاً خلال حياة الشخص؛ لتحفيز تطور متلازمة فون هيبل لينداو.

في معظم الحالات يرث الشخص المصاب أول جين متحور من أحد الوالدين، ولكن قد تحدث الطفرة لأول مرة في 20% تقريباً من الحالات ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالمتلازمة.

اعراض متلازمة فون هيبل لينداو

تختلف أعراض متلازمة فون هيبل لينداو من شخص لآخر، وتعتمد على حجم وموقع الأورام.

الأورام الأرومية الوعائية في المخ والحبل الشوكي

قد تتسبب هذه الأورام في حدوث صداع، وقيء، وضعف، وفقدان التنسيق العضلي (ترنح).

الأورام الوعائية في الشبكية

يمكن أن تحدث الأورام الأرومية الوعائية في الشبكية وعادة لا يصاحبها أعراض، ولكن إذا كان موقع الورم في مركز الشبكية وتضخم، فقد يؤدي إلى فقدان الرؤية.

ورم القواتم في الغدد الكظرية

غالباً لا يسبب ورم القواتم في الغدد الكظرية ظهور أي أعراض، ولكن في بعض الحالات يمكن أن تنتج كميات زائدة من الأدرينالين تسبب ارتفاع ضغط الدم على نحو خطير.

أورام كيس اللمف الباطن

يصاب 10% تقريباً من مرضى متلازمة فون هيبل لينداو بأورام كيس اللمف الباطن، وهي أورام غير سرطانية في الأذن الداخلية، قد تسبب فقدان السمع في إحدى الأذنين أو كلتيهما، بالإضافة إلى طنين الأذن، ومشاكل في التوازن.

اقرأ أيضاً: أورام الغدة الدرقية

symptoms

تختلف أعراض متلازمة فون هيبل لينداو من شخص لآخر، وتعتمد على حجم وموقع الأورام.

الأورام الأرومية الوعائية في المخ والحبل الشوكي

قد تتسبب هذه الأورام في حدوث صداع، وقيء، وضعف، وفقدان التنسيق العضلي (ترنح).

الأورام الوعائية في الشبكية

ورم القواتم في الغدد الكظرية

أورام كيس اللمف الباطن

اقرأ أيضاً: أورام الغدة الدرقية

كيف يتم تشخيص متلازمة فون هيبل لينداو؟

يعتمد تشخيص متلازمة فون هيبل لينداو على معايير سريرية محددة، كما أن الطريقة الوحيدة لتأكيد الإصابة بالمتلازمة من عدمه هي اختبار الحمض النووي للكشف عن وجود الجين المتغير المسبب للمتلازمة.

تشمل الاختبارات التي يمكن استخدامها في التشخيص السريري ما يلي:

التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والحبل الشوكي.
تنظير العين المباشر.
فحص البطن بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي.
قياس نسبة مستقلبات الكاتيكولامين في الدم والبول.

يوصى بالتقييم الدوري للأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي من الإصابة بالمتلازمة كإصابة أحد الوالدين أو الأشقاء، قبل بلوغهم سن 5 سنوات وينبغي أن يشمل التقييم منظار العين والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ؛ لتحديد ما إذا كانت معايير التشخيص مستوفاة.

والجدير بالذكر أنه إذا اكتشفت وجود طفرة في جين (VHL) عند المريض، فيجب إجراء اختبار جيني لأفراد الأسرة المعرضين للخطر؛ للكشف عما إذا كان لديهم هذه الطفرة أم لا.

diagnosis

تشمل الاختبارات التي يمكن استخدامها في التشخيص السريري ما يلي:

التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والحبل الشوكي.
تنظير العين المباشر.
فحص البطن بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي.
قياس نسبة مستقلبات الكاتيكولامين في الدم والبول.

علاج متلازمة فون هيبل لينداو

يختلف علاج متلازمة فون هيبل لينداو وفقاً لموقع الورم وحجمه، ويهدف إلى علاج الأورام قبل أن تنمو إلى حجم كبير مسببة مشاكل دائمة.

عادة ما يتضمن علاج معظم حالات متلازمة فون هيبل لينداو استئصال الأورام جراحياً، ولكن بعض الأورام يمكن علاجها بجرعات عالية من الإشعاع المركز.

يشمل علاج متلازمة فون هيبل لينداو ما يلي:

علاج الاورام الارومية الوعائية في الدماغ والحبل الشوكي

يعتمد علاج الأورام الوعائية على حجمها وما إذا كانت مصحوبة بأكياس أو أعراض، فعادة ما تسبب الأكياس أعراضاً أكثر من الورم نفسه. وبمجرد إزالة الورم ينهار الكيس، ولكن إذا ترك أي جزء من الورم فسيمتلئ الكيس مرة أخرى.

تعالج أحياناً الأورام الأرومية الوعائية الصغيرة التي لا يصاحبها أعراض ولا ترتبط بكيس بالجراحة الإشعاعية التجسيمية.

علاج الاورام الارومية الوعائية الشبكية

يمكن علاج الأورام المحيطية الصغيرة بنجاح باستخدام الليزر مع الحفاظ على البصر أو تأثره بنسبة طفيفة.

عادة ما تتطلب الأورام الكبيرة العلاج بالتبريد، أما إذا كان الورم الأرومي الوعائي على القرص البصري فالخيارات العلاجية التي يمكنها النجاح في المحافظة على الرؤية قليلة.

اقرأ أيضاً: علاج السرطان بالليزر

علاج سرطان الكلى

عادة ما تكشف أورام الكلى في متلازمة فون هيبل لينداو وهي صغيرة جداً في الحجم وفي مراحلها المبكرة. تهدف استراتيجية العلاج بضمان حصول الفرد على كلية تقوم بوظائفها طوال حياته، وذلك من خلال المراقبة الدقيقة وتأخير التدخل إلى أن يشير حجم الورم أو معدل نموه السريع إلى احتمالية حدوث نقائل، أي عندما يكون حجمه 3 سم تقريباً.

تستخدم تقنية استئصال الورم مع الإبقاء على الكلى على نطاق واسع في مثل هذه الحالات، قد يجري الطبيب في بعض الحالات الاستئصال بالترددات الراديوية أو العلاج بالتبريد، خاصة في الأورام الصغيرة وفي مراحلها المبكرة.

علاج ورم القواتم في الغدد الكظرية

تجرى جراحة استئصال الورم بعد تناول أدوية للتحكم في ضغط الدم، ويفضل الأطباء إجراء جراحة استئصال الكظر الجزئي بالمنظار. بعد ذلك ينبغي مراقبة العلامات الحيوية بعناية مدة أسبوع على الأقل بعد الجراحة ريثما يتكيف الجسم مع الوضع الجديد.

علاج اورام كيس اللمف الباطن

يخضع مرضى متلازمة فون هيبل لينداو الذين لديهم ورم أو نزيف يظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي ومازال بإمكانهم السمع لعملية جراحية لمنع تدهور حالتهم.

بينما في حالة المرضى الذين أصيبوا بالصمم ولديهم دلائل على وجود ورم في التصوير، فإنهم يخضعون للعملية الجراحية إذا ظهرت أعراض عصبية أخرى؛ لمنع تفاقم مشاكل التوازن.

وتجدر الإشارة إلى أن أورام كيس اللمف الباطن لا يشترط أن تظهر في التصوير.

يشمل علاج متلازمة فون هيبل لينداو ما يلي:

علاج الاورام الارومية الوعائية في الدماغ والحبل الشوكي

علاج الاورام الارومية الوعائية الشبكية

يمكن علاج الأورام المحيطية الصغيرة بنجاح باستخدام الليزر مع الحفاظ على البصر أو تأثره بنسبة طفيفة.

اقرأ أيضاً: علاج السرطان بالليزر

علاج سرطان الكلى

علاج ورم القواتم في الغدد الكظرية

علاج اورام كيس اللمف الباطن

وتجدر الإشارة إلى أن أورام كيس اللمف الباطن لا يشترط أن تظهر في التصوير.

treatment

كيف يمكن الوقاية من متلازمة فون هيبل لينداو؟

تعد متلازمة فون هيبل لينداو مرضاً وراثياً؛ لذا لا يمكن الوقاية منه إذا ورث الشخص الجين المتحور، أو أصيب بالطفرة.

ينصح الأشخاص المصابون بالمتلازمة إذا أرادوا إنجاب أطفال إجراء اختبار لطفرة جين (VHL) في الجنين، كما أن التشخيص الجيني قبل انغراس الجنين متاح أيضاً.

مضاعفات متلازمة فون هيبل لينداو

إذا لم تكتشف الأورام في وقت مبكر وتعالج فقد تؤدي إلى مضاعفات خطيرة، وربما يتحول بعضها إلى أورام سرطانية تسبب الوفاة.

تشمل مضاعفات متلازمة فون هيبل لينداو ما يلي:

الأورام الأرومية الوعائية الدموية في المخيخ أو الحبل الشوكي: قد يؤدي عدم علاج هذه الأورام إلى العمى، أو تلف الدماغ، أو الوفاة.
الأورام الوعائية في الشبكية: قد تؤدي الأورام الوعائية في الشبكية إلى تلف الشبكية، وضعف الرؤية، وربما فقدان البصر في نهاية الأمر.

علاوة على ذلك تزيد هذه الأورام من خطر الإصابة بانفصال الشبكية، والوذمة البقعية، والزرق، وإعتام عدسة العين، والنزيف الزجاجي.

أورام الكلى: يمكن أن يتحول الورم إلى سرطاني إذا لم يكتشف ويعالج، وقد ينتشر في جميع أنحاء الجسم.

كما يعد مرضى متلازمة فون هيبل لينداو معرضون لخطر متزايد للإصابة بنوع من سرطان الكلى يسمى سرطان الخلايا الكلوية الصافية، ويزداد خطر الإصابة به مع التقدم في العمر حتى يصل إلى 70% ببلوغ عمر 60 عاماً، وهو السبب الرئيسي للوفاة.

أورام البنكرياس: قد تحدث أكياس في البنكرياس، وقد تتطور أورام سرطانية في البنكرياس تسمى الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية.
أكياس حميدة في كيس الصفن: في بعض الأحيان قد تظهر أكياس حميدة في كيس الصفن.

وبالرغم من أن العديد من أفراد نفس العائلة قد يصابون بمضاعفات في سن مبكرة، إلا أن بعض الأشخاص قد لا يصابون بأي مضاعفات حتى عمر متقدم.

تشمل مضاعفات متلازمة فون هيبل لينداو ما يلي:

الأورام الأرومية الوعائية الدموية في المخيخ أو الحبل الشوكي: قد يؤدي عدم علاج هذه الأورام إلى العمى، أو تلف الدماغ، أو الوفاة.
الأورام الوعائية في الشبكية: قد تؤدي الأورام الوعائية في الشبكية إلى تلف الشبكية، وضعف الرؤية، وربما فقدان البصر في نهاية الأمر.

أورام الكلى: يمكن أن يتحول الورم إلى سرطاني إذا لم يكتشف ويعالج، وقد ينتشر في جميع أنحاء الجسم.

أورام البنكرياس: قد تحدث أكياس في البنكرياس، وقد تتطور أورام سرطانية في البنكرياس تسمى الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية.
أكياس حميدة في كيس الصفن: في بعض الأحيان قد تظهر أكياس حميدة في كيس الصفن.

complications

ما هو سير مرض متلازمة فون هيبل لينداو؟

يساهم الكشف عن متلازمة فون هيبل لينداو وعلاجها مبكراً في تحسين مآل الحالات بشكل ملحوظ. ويعتمد مآل متلازمة فون هيبل لينداو على عدد الأورام، وموقعها، ومضاعفاتها.

قد ينخفض متوسط العمر المتوقع لمرضى متلازمة فون هيبل لينداو الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية. كذلك يؤثر وجود ورم أرومي وعائي في الجهاز العصبي المركزي على مآل الحالات، وعادة ما تحدث الوفاة بسبب مضاعفات أورام المخ أو سرطان الكلى.