الفورينوستات (بالإنجليزية: Vorinostat)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من سرطان سرطان الغدد الليمفاوية (اللمفوما).
آلية عمل دواء الفورينوستات
يصنف دواء الفورينوستات على أنه مثبط لمجموعة من الإنزيمات تعرف باسم إنزيمات ديسيتيلايز الهستون (بالإنجليزية: Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor)، حيث يقوم بتثبيط إنزيمات (HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6)، وهي إنزيمات تقوم بتحفيز عملية إزالة مجموعة الأستيل من مجموعة من الجزيئات بما فيها الهستونات.
يتم زيادة إنتاج إنزيمات ديسيتيلايز الهيستون في بعض الخلايا السرطانية، كما قد يتم استعمال هذه البروتينات بشكل غير طبيعي في بعض الخلايا السرطانية بشكل يؤدي إلى حدوث نقص في عملية الأستلة (إضافة مجموعة الأستيل) للهستونات، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة كثافة الكروماتين (بالإنجليزية: Chromatin)، وتثبيط عملية نسخ الجينات.
تؤدي عملية تثبيط إنزيمات ديسيتيلايز الهيستون الناتجة عن استعمال دواء الفورينوستات إلى تراكم مجموعات الأستيل على الهستونات مما يؤدي إلى تغيير بناء الكروماتين، وتعديل عملية نسخ الجينات، الأمر الذي يؤدي إلى إيقاف دورة حياة الخلية (إيقاف نمو الخلايا)، وتحفيز عملية الاستماتة (بالإنجليزية: Apoptosis).
تصنيف الدواء: مضاد أورام
الفئة: الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:
كيفية صرف الدواء NULL
يستعمل دواء الفورينوستات لعلاج الأعراض الجلدية المرتبطة بالحالات التقدمية، أو المستمرة، او الانتكاسية من لمفومة الخلايا التائية الجلدية (بالإنجليزية: Cutaneous T-cell Lymphoma)، أحد أنواع سرطان الغدد الليمفاوية (بالإنجليزية: Lymphoma)، عند البالغين الذين يتلقون أو تلقوا علاجين جهازيين.
قد يتم استعمال دواء الفورينوستات بشكل غير مصرح به لعلاج الحالات التالية:
اقرأ أيضاً: معلومات حول الغدد الليمفاوية الحارسة
يمنع استعمال دواء الفورينوستات من قبل الفئات التالية:
ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الفورينوستات إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى تطور حالات من الانسداد الرئوي (بالإنجليزية: Pulmonary Embolism)، أو جلطات الأورد العميقة (بالإنجليزية: Deep Vein Thrombosis)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض هذه الحالات لدى المرضى بحذر، لا سيما عند المرضى الذين يمتلكون تاريخ مرضي للمعاناة من مشاكل التجلطات الدموية.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى حدوث كبت في نخاع العظام (بالإنجليزية: Myelosuppression) مرتبط بالجرع المستعملة، والذي قد يظهر على شكل قلة في عدد الصفائح الدموية، أو فقر دم، الأمر الذي يستلزم مراقبة وتقييم مستويات أعداد خلايا الدم كل أسبوعين خلال أول شهرين من بدء استعمال الدواء، ثم شهرياً بعد ذلك، والقيام بتقليل الجرع أو إيقاف استعمال دواء الفورينوستات في حال تطور هذه الحالات بناءً على حالة المريض.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي (غثيان، تقيؤ، إسهال)، الأمر الذي قد يستلزم استعمال مضادات التقيؤ، أو مضادات الإسهال، كما ينبغي تزويد المريض بالسوائل والكهارل للوقاية من الإصابة بالجفاف في حالات التقيؤ والإسهال. ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الفورينوستات السيطرة على حالات الغثيان، أو التقيؤ، أو الإسهال عند المرضى الذين يعانون منها أساساً.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى تطور حالات من ارتفاع السكر في الدم، والتي قد تكون في بعض الأحيان شديدة، الأمر الذي يستلزم مراقبة مستويات السكر في الدم كل أسبوعين خلال أول شهرين من بدء استعمال الدواء، ثم شهرياً بعد ذلك.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى استطالة في فترة كيو تي (بالإنجليزية: QT Prolongation)، وهي أحد الفترات التي تظهر على تخطيط كهربائية القلب، الأمر الذي قد يسبب تطور حالات من عدم انتظام ضربات القلب، لا سيما عند المرضى الذين يعانون من بعض أمراض القلب (مثل قصور القلب)، أو يمتلكون تاريخ عائلي للمعاناة من متلازمة استطالة فترة كيو تي، او يستعملون أنواع معينة من الأدوية تسبب حدوث استطالة في فترة كيو تي، الأمر الذي يستلزم أخذ الحيطة والحذر عند استعمال دواء الفورينوستات لهذه الفئات.
قد تؤدي معاناة المريض من نقص في بوتاسيوم أو مغنيسيوم الدم إلى زيادة خطر الإصابة باستطالة فترة كيو تي، مما يستلزم تقييم وتصحيح مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم قبل البدء باستعمال دواء الفورينوستات، وأثناء استعمال الدواء.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى حدوث اعتلالات أو تغيرات في كيميائية الدم، الأمر الذي يستلزم تقييم نتائج الفحوصات الكيميائية التي تشمل الكهارل، والكرياتينين، والمغنيسيوم، والكالسيوم كل أسبوعين خلال أول شهرين من بدء استعمال الدواء، ثم شهرياً بعد ذلك.
قد يؤدي استعمال دواء الفورينوستات إلى إصابة المريض بالدوار، وهو تأثير يمكن أن يزداد في حال تناول المريض للكحول، أو تعاطيه للحشيش (الماريجوانا) بشكل متزامن مع استعمال الدواء، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه المواد مع الدواء، كما ينبغي على المريض عدم القيام بقيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأي نشاط يتطلب الوعي والتركيز إلى أن تتضح آلية تأثير الدواء عليه.
لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء الفورينوستات خلال فترة الحمل، إلا أن الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء الفورينوستات خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين، وأهمية إجراء فحص الحمل قبل البدء بإعطاء الدواء للنساء اللواتي يمكن أن يحملن.
توصى النساء النشطات جنسياً باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال دواء الفورينوستات، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 6 شهور على الأقل، كما يوصى الرجال النشطين جنسياً الذين يستعملون دواء الفورينوستات، والذين يمكن أن يتطور الحمل لدى شريكاتهم، باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 3 شهور على الأقل.
تشير الدراسات الحيوانية إلى أن استعمال دواء الفورينوستات قد يؤدي إلى التأثير سلباً على الخصوبة عند الإناث.
لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء الفورينوستات في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوع واحد على الأقل، لتجنب مخاطره المحتملة على صحة الطفل الرضيع.
اقرأ ايضاً: علاج السرطان بالليزر
ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الفورينوستات إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.
تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الفورينوستات ما يلي:
حيث أن استعمال دواء الفورينوستات بشكل متزامن مع مضادات التخثر المشتقة من الكومارين (بالإنجليزية: Coumarin-Derivative Anticoagulants)، مثل دواء الوارفارين (بالإنجليزية: Warfarin)، يؤدي إلى حدوث زيادة في زمن البروثرومبين، وزيادة في النسبة المعيارية الدولية (بالإنجليزية: International Normalized Ratio)، مما يزيد من خطورة الإصابة بنزيف دموي، لذلك ينبغي مراقبة المرضى بدقة في حال لزوم استعمال هذه الأدوية مع دواء الفورينوستات.
حيث تشير التقارير إلى أن استعمال دواء الفورينوستات بشكل متزامن مع مثبطات إنزيمات ديسيتيلايز الهستون الأخرى، مثل دواء الفالبوريك اسيد (بالإنجليزية: Valproic Acid)، قد يؤدي إلى الإصابة بحالات شديدة من نقص الصفائح الدموية، ونزيف الجهاز الهضمي، الأمر الذي يستلزم مراقبة أعداد الصفائح الدموية بدقة في حال لزوم هذا الاستعمال.
حيث أن استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الفورينوستات يزيد من تأثيره المسبب لحدوث استطالة في فترة كيو تي، مما يزيد من خطر الإصابة بنوبات عدم انتظام ضربات القلب يوصى لذلك بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً، أو مراقبة حدوث استطالة في فترة كيو تي بحذر عند المرضى في حال لزوم هذا الاستعمال.
تتضمن هذه الأدوية دواء مثل دواء الإيفوسيدنيب (بالإنجليزية: Ivosidenib)، أو دواء الليفامولين (بالإنجليزية: Lefamulin)، أو دواء الريبوسيكليب (بالإنجليزية: Ribociclib)، أو دواء الميفلوكين (بالإنجليزية: Mefloquine)، وغيرها.
لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقاً جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الفورينوستات.
للمزيد: الغذاء والسرطان
ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء الفورينوستات الموصوفة من قبل الطبيب المختص. يوصى بتناول دواء الفورينوستات مع الطعام، مع ضرورة الحرص على تناول كبسولة الدواء كما هي دون فتحها، أو مضغها، او طحنها، كما يوصى بتناول كميات وافرة من السوائل التي لا تحتوي على الكافيين أثناء استعمال الدواء.
في حال انكسار أو انفتاح كبسولة الدواء ينبغي عدم لمس محتوياتها، وفي حال لمسها للجلد، أو الأغشية المخاطية، أو دخولها في العينين ينبغي غسل المكان الذي لامس الدواء جيداً وبشكل فوري.
جرعة دواء الفورينوستات الموصى بها هي 400 ملجم مرة يوميأً، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض لديه، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة.
قد يتم تقليل الجرع المستعملة من دواء الفورينوستات في حال تطور أعراض جانبية غير محتملة، حيث يمكن تقليل الجرعة المستعملة إلى 300 ملجم مرة يوميأً، ثم تقليل الجرعة إلى 300 ملجم مرة يومياً لمدة 5 أيام متتالية في الأسبوع (5 جرع أسبوعية).
ينبغي تقليل الجرعة المستعملة من دواء الفورينوستات إلى 300 ملجم مرة يومياً للمرضى الذين يعانون من حالات خفيفة أو متوسطة من القصور الكبدي، بينما يمنع استعمال الدواء للمرضى الذين يعانون من حالات شديدة من القصور الكبدي.
في حال نسيان أو عدم الحصول على جرعة دواء الفورينوستات في موعدها المحدد فإنه يمكن الحصول عليها فور تذكرها، إلا أنه في حال اقتراب موعد الجرعة التالية فإنه ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم استعمال جرعتين معاً في نفس الوقت.
اقرأ أيضاً: كيف تقي نفسك من السرطان
يتوفر دواء الفورينوستات على شكل كبسولات فموية بتركيز 100 ملجم.
يوصى بحفظ دواء الفورينوستات على درجة حرارة الغرفة التي تتراوح بين (20- 25) درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات في حالات السفر أو الرحلات إلى (15- 30) درجة مئوية.
Medscape. Vorinostat. Retrieved on the 22nd of October, 2020, from: https://reference.medscape.com/drug/zolinza-vorinostat-342102 Rxlist.Zolinza (Vorinostat) drug. Retrieved on the 22nd of October, 2020, from: https://www.rxlist.com/zolinza-drug.htm Drugs.com. Vorinostat. Retrieved on the 22nd of October, 2020, from: https://www.drugs.com/cdi/vorinostat.html WebMD. Vorinostat Capsule. Retrieved on the 22nd of October, 2020, from: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-145521/vorinostat-oral/details
تنبيه: هذه المعلومات الدوائية لا تغني عن زيارة الطبيب أو الصيدلاني. لا ننصح بتناول أي دواء دون استشارة طبية.
الرعاية الطبية