البروتين السكري-P | P-Glycoprotein

ما هو البروتين السكري-P

البروتين السكري-P (بالإنجليزية: P-Glycoprotein)، هو عبارة عن بروتين موجود في غشاء الخلايا يعمل كناقل موضعي للدواء، أو مضخة تدفق خارجية عبر الغشاء الخلوي، حيث أنه يقوم بإخراج جزيئات الأدوية خارج الخلية عن طريقة عملية النقل النشط.

يمتلك البروتين السكري-P تأثيراً كبيراً على عمليات توزيع، واستقلاب، وطرح العديد من الأدوية في الجسم، كما أن الأدوية التي تعمل على تثبيط أو تحفيز نشاط البروتين السكري-P يمكن أن تسبب حدوث تداخلات دوائية مع العديد من الأدوية الأخرى.

وظائف البروتين السكري-P

لا تزال وظيفة البروتين السكري-P الحيوية في حال عدم وجود أي جزيئات دوائية أو سموم غير واضحة، حيث أن الدراسات الحيوانية التي أجريت على فئران معدلة جينياً بحيث لا تمتلك البروتين السكري-P تشير إلى تمتعها بصحة وحيوية طبيعية، وامتلاكها لخصوبة، ومجموعة من المعاملات الكيميائية الحيوية، والمعاملات المناعية الطبيعية، إلا أن هذه الفئران أظهرت اختلافاً في بعض خصائص الأدوية الحركية، وعمليات تخليص الجسم من الأدوية.

تم اكتشاف البروتين السكري-P لأول مرة في خلايا الأورام التي أظهرت زيادة في إنتاج هذا البروتين، الأمر الذي أدى إلى إنخفاض تركيز الأدوية السامة للخلايا (بالإنجليزية: Cytotoxic Drugs) في هذه الأورام، مما جعل خلايا الأورام مقاومة للعديد من أدوية السرطان، الأمر الذي أدى إلى إطلاق اسم البروتين مقاوم الأدوية المتعددة 1 (بالإنجليزية: Multidrug Resistance Protein 1) على البروتين السكري-P.

يتم إنتاج البروتين السكري-P في العديد من أنواع الخلايا الأخرى غير الورمية، حيث أنه يمتلك وظائف طارحة (في الأمعاء الدقيقة، والكبد، والكلى)، بالإضافة إلى أنه يعمل كحاجز بين الدم والأغشية (في الحاجز الدموي الدماغي، و الحاجز الدموي الخصوي (بالإنجليزية: Blood Testis Barrier)، والمشيمة).

يعمل البروتين السكري-P على الحد من التوافر الحيوي (بالإنجليزية: Bioavailability) لعدد من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم عن طريق إعادة ضخها إلى لمعة الأمعاء (بالإنجليزية: Gut Lumen)، الأمر الذي يحفز عملية طرح بعض الأدوية في العصارة الصفراء والبول، ويحمي عدد من أنسجة الجسم.

يمكن أن يتم تلخيص وظائف البروتين السكري-P المعروفة كما يلي:

• إزالة بعض أنواع الأدوية التي يتم امتصاصها في الأمعاء وضخها مرة أخرى إلى اللمعة المعوية.
• المحافظة على سلامة الحاجز الدموي الدماغي، وغيره من الأنسجة.
• إزالة بعض أنواع الأدوية من الكلى إلى البول، ومن الكبد إلى العصارة الصفراء.

اقرا أيضاً: مواد غذائية تؤثر على الدواء سلبا أو إيجابا

الية عمل البروتين السكري-P

تشير أغلب الدراسات المنشورة حول البروتين السكري-P إلى أنه يعمل كمضخة عبر غشائية (بالإنجليزية: Transmembrane Pump) تعمل على إزالة أنواع معينة من الأدوية من أغشية و سيتوبلازم الخلايا.

تشير بعض الأبحاث أيضاً إلى أن البروتين السكري-P يعمل كـ "مكنسة كهربائية كارهة للماء"، حيث أنه يقوم بنقل أنواع معينة من الأدوية من الجزء الداخلي للغشاء البلازمي ثنائي طبقات الليبد الخاص بالخلايا إلى الجزء الخارجي منها، أو إلى المحيط الخارجي.

تأثير البروتين السكري-P على الأدوية

يمتلك البروتين السكري-P تأثيرات مهمة على عدد من الأدوية كما ذكرنا سابقاً، حيث تتضمن الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة هذا البروتين ما يلي:

• بعض أدوية السرطان، مثل دواء الداكتينومايسين (بالإنجليزية: Dactinomycin)، أو دواء الدوكسوروبوسين (بالإنجليزية: Doxorubicin)، أو دواء الباكليتاكسيل (بالإنجليزية: Paclitaxel)، أو دواء التينوبوسيد (بالإنجليزية: Teniposide)، أو دواء الفينكريستين (بالإنجليزية: Vincristine)، وغيرها من الأدوية.
• بعض مضادات فيروس العوز المناعي البشري (ْHIV)، والتي تتضمن جميع الأدوية المثبطة للبروتياز (بالإنجليزية: Protease Inhibitors) مثل دواء الأمبرينافير (بالانجليزية: Amprenavir)، أو دواء الإندينافير (بالإنجليزية: Indinavir)، أو دواء الريتونافير (بالإنجليزية: Ritonavir)، أو دواء ساكوينافير (بالإنجليزية: Saquinavir)، وغيرها من الأدوية.
• بعض الأدوية المؤثرة على القلب، والتي تتضمن كل من دواء الديجوكسين (بالانجليزية: Digoxin)، ودواء الكينيدين (بالإنجليزية: Quinidine).
• بعض الأدوية الكابتة للمناعة، والتي تتضمن كل من دواء السيكلوسبورين (بالانجليزية: Cyclosporine)، ودواء التاكروليمس (بالإنجليزية: Tacrolimus).
• بعض الأدوية الستيرويدية، مثل دواء الديكساميثازون (بالانجليزية: Dexamethasone).
• أدوية أخرى، مثل دواء الكولشيسين (بالإنجليزية: Colchicine)، أو دواء الدومبيريدون (بالإنجليزية: Domperidone)، أو دواء اللوبراميد (بالإنجليزية: Loperamide)، أو دواء الاوندانستيرون (بالإنجليزية: Ondansetron)، أو دواء الأملوديبين (بالإنجليزية: Amlodipine)، أو دواء الدابيجاتران  (بالإنجليزية: Dabigatran)، وغيرها من الأدوية.

اقرأ أيضاً: سوء استخدام الادوية يحولها إلى سموم

يؤثر عدد من الأدوية على نشاط البروتين السكري-P سواء بزيادة نشاطه (محفزات)، أو بتقليل نشاطه (مثبطات)، الأمر الذي يؤدي إلى التأثير على مستويات الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة هذا البروتين كما يلي:

محفزات البروتين السكري-P

تعمل محفزات البروتين السكري-P على زيادة نشاط هذا البروتين مما يؤدي إلى التقليل من مستويات الأدوية التي تتم معالجتها بواسطته عند استعمالها مع هذه المحفزات بشكل متزامن، الأمر الذي قد يقلل من فاعليتها العلاجية.

تتضمن محفزات البروتين السكري-P دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، أو دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin)، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

مثبطات البروتين السكري-P

تعمل مثبطات البروتين السكري-P على تقليل أو تثبيط نشاط هذا البروتين، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة مستويات الأدوية التي تتم معالجتها بواسطته عند استعمالها مع هذه المثبطات بشكل متزامن، مما يزيد من خطورة الإصابة بالأعراض الجانبية المرتبطة بهذه الأدوية.

تتضمن مثبطات البروتين السكري-P دواء الأميودارون (بالإنجليزية: Amiodarone)، أو دواء الإيتراكونازول (بالإنجليزية: Itraconazole)، أو دواء الفيرباميل (بالإنجليزية: Verapamil)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى عصير فاكهة الجريب فروت.

قد يؤدي استعمال دواء اللوبيراميد (أحد الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة البروتين السكري-P) بشكل متزامن مع دواء الفيرباميل (أحد مثبطات البروتين السكري-P) إلى تطور تداخلات دوائية خطيرة تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، وتسبب حدوث نقص تهوية وتثبيط للجهاز التنفسي (بالإنجليزية: Respiratory Depression).

للمزيد:  تفاعل الأدوية مع المكملات الغذائية عند تناولها معاً