متلازمة مارشال | Marshall Syndrome

يعد مرض PFAPA نوع من متلازمات الحمى الدورية التي لا تسببها عدوى، وهي تنتمي إلى الأمراض الالتهابية الذاتية وليس أمراض المناعة الذاتية، حيث تنشط العملية الالتهابية خلال النوبة فقط دون سبب واضح، ويؤدي ذلك إلى ظهور الأعراض.

لم يعرف سبب الإصابة بمتلازمة مارشال حتى الآن، فلا يرتبط حدوثها بعدوى، ولا يوجد سبب وراثي للإصابة بها، على الرغم من أنه لوحظ في بعض الحالات إصابة أكثر من فرد في العائلة بالمتلازمة ولديهم تاريخ من استئصال اللوزتين.

اقرأ أيضاً: أنواع أمراض المناعة الذاتية

تعد الحمى العرض الرئيسي من أعراض متلازمة مارشال، وتأتي في صورة نوبات متكررة من حمى شديدة تزيد عن 38.9 وقد تصل إلى 40.5 درجة مئوية. تبدأ نوبات الحمى فجأة وتستمر من 3 إلى 7 أيام، وتتكرر دورياً عادة كل 3 إلى 6 أسابيع، حتى إن بعض العائلات تتوقع بالضبط اليوم الذي ستبدأ فيه النوبة.

قد يصاحب الحمى واحد أو أكثر من هذه الأعراض:

• قرح فموية: تتميز قرح الفم بأنها صغيرة غير متقرنة، تشفى تلقائياً وبسرعة، ويكون عددها غالباً بين 1 إلى 5. 
• التهاب الحلق واحمراره.
• تضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة (التهاب الغدد الليمفاوية).
• بقع بيضاء على اللوزتين.

وقد تشمل أعراض متلازمة بفابا أعراضاً أخرى تعد أقل شيوعاً والتي قد يعاني منها بعض الأطفال أثناء النوبات، مثل:

• الصداع.
• ألم المفاصل.
• طفح جلدي.
• ألم في البطن.
• غثيان وقيء.
• إسهال.

والجدير بالذكر أن أعراض متلازمة مارشال تحدث خلال النوبات فقط، أما في الفترات التي تتخلل النوبات يكون الطفل خالياً تماماً من الأعراض وبصحة جيدة، ولا تؤثر متلازمة مارشال على نمو الطفل وتطوره.

لا توجد فحوصات مخبرية أو تصويرية محددة لتشخيص متلازمة بفابا؛ لذا يستند الطبيب عند التشخيص إلى الفحص البدني وتقييم الأعراض، واستبعاد جميع الأمراض الأخرى التي قد تظهر أعراضاً مشابهة خاصة حمى البحر المتوسط العائلية. كما أن الاستجابة السريعة للعلاج بالستيرويدات تساعد أيضاً في تأكيد التشخيص.

تتمثل الأعراض اللازمة لتشخيص متلازمة مارشال ما يلي:

• الإصابة بثلاث نوبات حمى أو أكثر تستمر حتى 5 أيام، وتحدث على فترات منتظمة.
• التهاب الحلق بالإضافة إلى التهاب الغدد أو قرح الفم.
• خلو المصاب من الأعراض بين النوبات، والتمتع بصحة جيدة، ونمو طبيعي.

وقد يوصى بإجراء بعض الاختبارات والإجراءات التي للكشف عن حدوث الالتهاب، واستبعاد الأمراض الأخرى، ومن هذه الاختبارات:

• اختبارات الدم، يجب إجراء اختبارات الدم أثناء نوبة الحمى وفي الفترات التي تتخلل النوبات، فإذا كان الطفل مصاباً بمتلازمة بفابا يجب أن تعود نتائج الاختبارات إلى طبيعتها بين النوبات. ومن فحوصات الدم التي قد يتم إجراؤها:
  • تعداد كريات الدم البيضاء: يجرى هذا الاختبار للكشف عن تعداد خلايا الدم البيضاء والتي تزيد خلال النوبات، كما أنه يستخدم للبحث عن علامات العدوى لاستبعاد الأسباب الأخرى.
  • معدل ترسيب كريات الدم الحمراء، والبروتين المتفاعل C: تجرى هذه الاختبارات للتحقق من وجود التهاب عام، حيث تظهر ارتفاعاً أثناء نوبات الحمى فقط، وليس في الفترات التي تتخلل النوبات. 
• فحص الزراعة: حيث تؤخذ مسحة من الحلق وإجراء زراعة لها للكشف عن وجود عدوى في الحلق.
• اختبارات التصوير: تشمل الأشعة المقطعية على البطن.
• الاختبارات الجينية: تستخدم الاختبارات الجينية لاستبعاد المتلازمات الأخرى التي تسبب حمى دورية.

تشفى عادة متلازمة بفابا تلقائياً بعد عمر 10 سنوات، وفي حالات نادرة قد يستمر ظهور أعراض متلازمة مارشال حتى مرحلة البلوغ. ويهدف علاج متلازمة مارشال إلى الحد من الأعراض أثناء النوبات، وتقصير مدة النوبات، ومنع حدوثها.

عادة لا تستجيب الحمى للباراسيتامول (بالإنجليزية: Paracetamol)، أو الأدوية المضادة للالتهاب مثل الإيبوبروفين (بالإنجليزية: Ibuprofen) على نحو جيد، ولكنها قد تخفف من حدتها نوعاً ما. كما أن المضادات الحيوية ليس لها دور في علاج متلازمة مارشال عند الاطفال.

وقد تشمل خيارات علاج متلازمة مارشال ما يلي:

ادوية لعلاج متلازمة مارشال

من الأدوية التي قد تستخدم في علاج متلازمة بفابا والتحكم بأعراضها:

• الستيرويدات الجهازية

يظهر العلاج بالستيرويدات تحسناً سريعاً وملحوظاً، حيث أن أخذ جرعة واحدة من بريدنيزولون (بالإنجليزية: Prednisolone) عند بداية ظهور الأعراض يؤدي إلى تقصير مدة النوبة وربما إنهائها. ويؤخذ بريدنيزولون عن طريق الفم، بتركيز 1-2 مجم/ كجم في اليوم مدة يوم أو يومين.

ولكن قد يؤدي العلاج بالستيرويدات إلى تقصير الفترة التي تتخلل النوبات، أي قد تحدث النوبة التالية في وقت أبكر مما هو متوقع، وكذلك قد يسبب اضطرابات النوم.

للمزيد: اثار الكورتيزون الجانبية

• السيميتيدين

وجد أن استخدام دواء سيميتيدين (بالإنجليزية: Cimetidine) بجرعة 150 مجم مرتين يومياً مدة 6 إلى 12 شهراً قد يمنع حدوث نوبات الحمى في 27% من مرضى حمى مارشال.

• الكولشيسين

قد يؤدي الاستخدام الوقائي للكولشيسين (بالإنجليزية: Colchicine) بتركيز 0.5-1 مجم يومياً إلى تحسن جزئي، وزيادة طول فترة ما بين النوبات.

• الأناكينرا

الأناكينرا (بالأنجليزية: Anakinra) هو عقار جديد يعطى أثناء النوبة وحتى تتوقف الحمى، ويظهر فعالية جيدة عند استخدامه خلال 48 ساعة من بداية النوبة. يؤخذ أناكينرا بتركيز 1 مجم/ كجم (بحد أقصى 100 مجم) مرة واحدة في اليوم عن طريق الحقن تحت الجلد

الجراحة لعلاج متلازمة مارشال

يعد العلاج الجراحي باستئصال اللوزتين مع استئصال اللحمية أو دونها علاجاً فعالاً، حيث أظهرت النتائج تعافي أكثر من 80% من المرضى نهائياً بعد استئصال اللوزتين، ولكن لم يتضح دور وتوقيت الجراحة في علاج متلازمة مارشال على نحو كامل.

لم تعرف طرق للوقاية من الإصابة بمتلازمة مارشال حتى الآن.

لا تتسبب حمى مارشال في حدوث أي مضاعفات معروفة على المدى البعيد، ولكن قد يسبب العلاج بعض المضاعفات.

Rheumatology. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis Syndrome (PFAPA) (Pediatric). Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Periodic-Fever-Aphthous-Stomatitis-Pharyngitis-Adenitis-Syndrome-Juvenile

Cedars-sinai. PFAPA Syndrome. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.cedars-sinai.org/health-library/diseases-and-conditions---pediatrics/p/pfapa-syndrome.html

Delwyn Dyall-Smith. PFAPA syndrome. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://dermnetnz.org/topics/pfapa-syndrome/

Susanna Esposito, Sonia Bianchini, Miriam Fattizzo, Elena Baggi, Paola Marchisio, Donato Rigante. The Enigma of Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis Syndrome. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.medscape.com/viewarticle/826001_2

Apostolos Kontzias. PFAPA Syndrome. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/hereditary-periodic-fever-syndromes/pfapa-syndrome#v1104132

Melissa Elder. PFAPA. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/pediatrics/pfapa/

Susanna Esposito, Sonia Bianchini, Miriam Fattizzo, Elena Baggi, Paola Marchisio, Donato Rigante. The Enigma of Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis Syndrome. Retrieved on the 5th of March, 2021, from:

https://www.medscape.com/viewarticle/826001_4