Encorafenib

تتضمن استعمالات دواء الإنكورافينيب ما يلي:

• علاج الحالات المنتشرة، أو الغير قابلة للاستئصال جراحياً من الورم الميلاني (بالإنجليزية: Melanoma)، وهو أحد أنواع سرطان الجلد، بالتزامن مع استعمال دواء البينيميتينيب، عند البالغين الذين يمتلكون تشوهاً جينياً في إنزيمات (BRAF V600E or V600K)، حيث ينبغي إجراء فحوصات محددة للتأكد من امتلاك المرضى لأحد هذه التشوهات الجينية قبل البدء باستعمال الدواء.
• علاج الحالات المنتشرة من سرطان القولون والمستقيم (بالإنجليزية: Colorectal Cancer) بالتزامن مع استعمال دواء الستوكسيماب (بالإنجليزية: Cetuximab)، عند المرضى الذين يمتلكون تشوهاً جينياً في إنزيم (BRAF V600E)، حيث ينبغي إجراء فحوصات محددة للتأكد من امتلاك المرضى لهذا التشوه الجيني قبل البدء باستعمال الدواء.

اقرأ أيضاً: الكشف المبكر عن سرطان القولون والمستقيم

لا يوجد أي موانع ضد استعمال دواء الإنكورافينيب مذكورة من قبل الشركة المصنعة.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الإنكورافينيب إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من أحد أمراض القلب.
• معاناة المريض أو أحد أفراد عائلته من متلازمة فترة كيو تي الطويلة (بالإنجليزية: Long QT Syndrome).
• المعاناة من أحد أمراض الرئة.
• المعاناة من أحد أمراض الكلى، أو أحد أمراض الكبد.
• المعاناة من أحد مشاكل العيون، لا سيما مشاكل شبكية العين.
• المعاناة من أحد اضطرابات النزيف أو تجلط الدم.
• الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
• النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء الإنكورافينيب إلى زيادة خطر الإصابة بحالات جديدة من الأورام الخبيثة الأولية، والتي قد تكون ذات منشأ جلدي أو غير جلدي، الأمر الذي يستلزم إجراء فحوصات جلدية، وتقييم جلدي قبل البدء باستعمال الدواء، وكل شهرين أثناء استعمال الدواء لمدة 6 شهور بعد التوقف عن استعمال دواء الإنكورافينيب، مع اتخاذ ما يلزم من إجراءات علاجية في حال تطور الأورام الجلدية، إلا أنه لا يلزم تعديل الجرع المستعملة من الدواء في هذه الحالات (الأورام الجلدية)، بينما ينبغي إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم في حال تطور أورام خبيثة غير جلدية.

تشير الدراسات المخبرية إلى أن استعمال دواء الإنكورافينيب لعلاج المرضى الذين يمتلكون نمطاً جينياً برياً (بالإنجليزية: Wild-Type) لإنزيمات BRAF يؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا الورمية، لذلك ينبغي عدم البدء باستعمال دواء الإنكورافينيب إلا بعد التحقق من امتلاك المريض لأحد التشوهات الجينية اللازمة (انظر قسم استعمالات الدواء).

قد يؤدي استعمال دواء الإنكورافينيب إلى الإصابة بحالات نزيف دموي، والتي قد تتضمن نزيف الجهاز الهضمي، أو نزيف البواسير، أو نزيف شرجي، أو نزيف الجمجمة (بالإنجليزية: Intracranial Hemorrhage)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أعراض هذه الحالات، وإيقاف استعمال دواء الإنكورافينيب بشكل مؤقت، مع تقليل الجرع المستعملة بعدها، أو إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم بناءً على حالة المريض.

قد يؤدي استعمال دواء الإنكورافينيب إلى الإصابة بحالات من التهاب العنبية (بالإنجليزية: Uveitis)، والتي قد تتضمن التهاب قزحية العين، أو التهاب القزحية والجسم الهدبي (بالإنجليزية: Iridocyclitis)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور أي أعراض بصرية، وإجراء تقييم بصري شامل بشكل متكرر، مع إتخاذ الإجراءات العلاجية اللازمة في حال تطور أعراض بصرية، وإيقاف استعمال دواء الإنكورافينيب بشكل مؤقت، مع تقليل الجرع المستعملة بعدها، أو إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم بناءً على حالة المريض.

يرتبط استعمال دواء الإنكورافينيب بحدوث استطالة في فترة كيو تي (أحد الفترات التي تظهر على تخطيط كهربائية القلب) مرتبطة بالجرع المستعملة من الدواء، الأمر الذي يستلزم مراقبة المرضى الأكثر عرضة لتطور حالات استطالة فترة كيو تي مثل المصابين بمتلازمة فترة كيو تي الطويلة، أو بطء ضربات القلب، أو القصور القلبي الشديد غير المسيطر عليه، أو الذين يستعملون أدوية تسبب حدوث استطالة في فترة كيو تي، والقيام وإيقاف استعمال دواء الإنكورافينيب بشكل مؤقت، مع تقليل الجرع المستعملة بعدها، أو إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم في حال حدوث استطالة في فترة كيو تي بناءً على شدتها.

قد تؤدي معاناة المريض من نقص في بوتاسيوم أو مغنيسيوم الدم إلى زيادة خطر الإصابة باستطالة فترة كيو تي، مما يستلزم تقييم وتصحيح مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم قبل البدء باستعمال دواء الإنكورافينيب، وأثناء استعمال الدواء.

قد يؤدي استعمال دواء الإنكورافينيب إلى إصابة المريض بالدوار، أو تشوش الرؤية، وهو تأثير يمكن أن يزداد في حال استعمال المريض للكحول أو الحشيش (الماريجوانا) بشكل متزامن مع الدواء، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه المواد مع الدواء، كما ينبغي على المريض عدم القيام بقيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأي نشاط يتطلب الوعي والتركيز إلى أن تتضح آلية تأثير الدواء عليه.

لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء الإنكورافينيب خلال فترة الحمل، إلا أن الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء الإنكورافينيب خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين، وأهمية إجراء فحص الحمل قبل البدء بإعطاء الدواء للنساء اللواتي يمكن أن يحملن.

توصى النساء النشطات جنسياً باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال دواء الإنكورافينيب، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوعين على الأقل، كما توصى النساء اللواتي يستعملن دواء الإنكورافينيب مع دواء البينيميتينيب باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية طيلة فترة استعمال الأدوية، وبعد التوقف عن استعمالها لمدة 30 يوم على الأقل.

تشير الدراسات الحيوانية إلى أن استعمال دواء الإنكورافينيب قد يؤثر سلباً على الخصوبة عند الذكور.

توصى  الأمهات اللواتي يستعملن دواء الإنكورافينيب بعدم إرضاع أطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوعين على الأقل، لتجنب المخاطر المحتملة على صحة الطفل الرضيع.

اقرأ أيضاً: 13 نصيحة غذائية لسرطان القولون

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الإنكورافينيب إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الإنكورافينيب ما يلي:

• مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية والمتوسطة

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع في مستويات دواء الإنكورافينيب، مما يزيد من خطر أعراضه الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الإنكورافينيب.

ينبغي تقليل الجرع المستعملة من دواء الإنكورافينيب في حال لزوم استعماله بشكل متزامن مع أحد مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية أو المتوسطة، كما يلي:

1. عند الاستعمال مع مثبطات إنزيم CYP3A4 المتوسطة: تقليل جرعة 450 ملجم إلى 225 ملجم مرة يوميا، وتقليل جرعة 300 ملجم إلى 150 ملجم مرة يومياً، وتقليل جرع (225 ملجم أو 150 ملجم) إلى 75 ملجم مرة يومياً.
2. عند الاستعمال مع مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية: تقليل جرعة 450 ملجم إلى 150 ملجم مرة يوميا، وتقليل جرع (300 ملجم، أو 225 ملجم، أو 150 ملجم) إلى 75 ملجم مرة يومياً.

تتضمن مثبطات إنزيم CYP3A4 المتوسطة دواء الفلوكونازول (بالإنجليزية: Fluconazole)، أو دواء الإريثرومايسين (بالإنجليزية: Erythromycin)، أو دواء الفيرباميل (بالإنجليزية: Verapamil)، وغيرها.

تتضمن مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية دواء الإيتراكونازول (بالإنجليزية: Itraconazole)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، أو دواء الريتونافير (بالإنجليزية: Ritonavir)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى فاكهة أو عصير الجريب فروت.

• محفزات إنزيم CYP3A4 القوية والمتوسطة

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء الإنكورافينيب، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً.

تتضمن هذه الأدوية دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، أو دواء بيموزايد (بالانجليزية: Pimozide)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

• الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A4

حيث أن استعمال دواء الإنكورافينيب بشكل متزامن مع الأدوية الحساسة لإنزيم CYP3A4 قد يؤدي إلى تقليل أو زيادة مستوياتها في الجسم، مما يقلل من فاعليتها العلاجية، أو يزيد من خطورة الإصابة بأعراضها الجانبية.

قد يؤدي استعمال دواء الإنكورافينيب إلى التقليل من فاعلية موانع الحمل الهرمونية بأشكالها المختلفة في حال استعمالها بشكل متزامن، لذلك يوصى باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية البديلة عند استعمال دواء الإنكورافينيب.

بعض الأدوية الأخرى التي قد يقلل دواء البيتوليسانت من فاعليتها، أو يزيد من أعراضها الجانبية تتضمن دواء الدورافيرين (بالإنجليزية: Doravirine)، أو دواء الديازيبام (بالإنجليزية: Diazepam)، أو دواء التاكروليمس (بالإنجليزية: Tacrolimus)، وغيرها.

• الأدوية التي تسبب حدوث استطالة في فترة كيو تي

حيث أن استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الإنكورافينيب يزيد من تأثيره المسبب لحدوث استطالة في فترة كيو تي، مما يزيد من خطر الإصابة بالمضاعفات المرتبطة بهذه الحالة، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية مع دواء الإنكورافينيب.

تتضمن هذه الأدوية دواء السوتالول (بالإنجليزية: Sotalol)، أو دواء الزيبراسيدون (بالإنجليزية: Ziprasidone)، أو دواء الموكسيفلوكساسين (بالإنجليزية: Moxifloxacin)، أو دواء الفلوكسيتين (بالانجليزية: Fluoxetine)، وغيرها.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقاً جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الإنكورافينيب.

اقرأ أيضاً: علاج القولون بالفضة، اللومي وقشر الرمان

ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء الإنكورافينيب الموصوفة من قبل الطبيب المختص. يمكن تناول دواء الإنكورافينيب مع الطعام أو بدونه، مع ضرورة الحرص على تناول كبسولة الدواء كما هي دون فتحها، أو طحنها، أو مضغها.

تتضمن جرع دواء الإنكورافينيب الموصى بها ما يلي:

• لعلاج الورم الميلاني: 450 ملجم مرة يومياً مع دواء البينيميتينيب، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض لديه، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة.
• لعلاج سرطان القولون والمستقيم: 300 ملجم مرة يومياً مع دواء الستوكسيماب، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض لديه، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة.

ينبغي تقليل جرعة دواء الإنكورافينيب عند استعماله لعلاج الورم الميلاني في حال إيقاف استعمال دواء البينيميتينيب إلى جرعة قصوى  300 ملجم مرة يومياً إلى أن تتم العودة إلى استعمال دواء البينيميتينيب.

قد يتم تقليل الجرع المستعملة من دواء الإنكورافينيب لعلاج الورم الميلاني في حال تطور أعراض جانبية غير محتملة، حيث يمكن تقليل الجرعة المستعملة إلى 300 ملجم مرة يومياً، ثم إلى 225 ملجم مرة يومياً، ينبغي بعدها إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم في حال عدم تحمل المريض لجرعة 225 ملجم.

قد يتم تقليل الجرع المستعملة من دواء الإنكورافينيب لعلاج سرطان القولون والمستقيم في حال تطور أعراض جانبية غير محتملة، حيث يمكن تقليل الجرعة المستعملة إلى 225 ملجم مرة يومياً، ثم إلى 150 ملجم مرة يومياً، ينبغي بعدها إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم في حال عدم تحمل المريض لجرعة 150 ملجم.

لا توجد بيانات تبين مدى أمان استعمال دواء الإنكورافينيب للمرضى الذين يعانون من حالات شديدة من القصور الكلوي، أو القصور الكبدي، لذلك ينبغي أخذ الحيطة والحذر عند استعمال الدواء لهذه الفئات من المرضى.

قد يتم يتم اللجوء إلى تقليل الجرع المستعملة من دواء الإنكورافينيب، أو إيقاف استعماله بشكل مؤقت مع إعادة استعماله بنفس الجرع السابقة أو بجرع أقل، أو إيقاف استعماله بشكل دائم بناءً على شدة الأعراض الجانبية المرتبطة باستعمال الدواء، كما ينبغي أيضاً تقليل الجرع المستعملة من الدواء في حال استعماله مع أنواع معينة من الأدوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

في حال التقيؤ بعد فترة قصيرة من الحصول دواء الإنكورافينيب فإنه ينبغي عدم الحصول على جرعة أخرى من الدواء، والانتظار إلى موعد الجرعة التالية.

في حال نسيان أو عدم الحصول على جرعة دواء الإنكورافينيب في موعدها المحدد فإنه يمكن الحصول عليها فور تذكرها، إلا أنه في حال بقاء أقل من 12 ساعة على موعد الجرعة التالية فإنه ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم استعمال جرعتين معاً في نفس الوقت.

اقرأ أيضاً: الفحوصات المهمة للوقاية من سرطان القولون

يتوفر دواء الإنكورافينيب على شكل كبسولات فموية بتركيز 75 ملجم.

يوصى بحفظ دواء الإنكورافينيب في علبته الأصلية على درجات حرارة تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات في حالات السفر أو الرحلات إلى 15- 30 درجة مئوية.

ينبغي إبقاء كبسولات دواء الإنكورافينيب دائما في علبتها الأصلية، مع ضرورة عدم إزالة المادة المجففة الموجودة في العلبة، مع إبقاء غطاء العلبة مغلق بإحكام.