Streptozotocin

ستربتوزوتوسين

الاسم العلمي	ستربتوزوتوسين
تصنيف الدواء:	العوامل المؤلكلة
الفئة:	الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:	-- --

ما هو دواء ستربتوزوتوسين
الاعراض الجانبية لستربتوزوتوسين
ما هي استخدامات ستربتوزوتوسين؟
ما هي موانع استخدام ستربتوزوتوسين؟
ما هي الاعراض الجانبية لستربتوزوتوسين؟
ما هي احتياطات استخدام ستربتوزوتوسين؟
ما هي التداخلات الدوائية لستربتوزوتوسين؟
ما هي جرعات ستربتوزوتوسين وطرق الاستعمال؟
ما هي الأشكال الدوائية لستربتوزوتوسين؟
ما هي ظروف تخزين ستربتوزوتوسين؟

ما هو دواء ستربتوزوتوسين

الستربتوزوتوسين (بالإنجليزية: Streptozotocin)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من سرطان البنكرياس.

آلية عمل دواء الستربتوزوتوسين

يصنف دواء الستربتوزوتوسين على أنه عامل مؤلكل (بالإنجليزية: Alkylating Agent)، وهو من مركبات النيتروزويوريا (بالإنجليزية: Nitrosourea)، حيث يعمل على تثبيط عملية إنتاج الحمض النووي (DNA) عن طريق ألكلة ومشابكة خيوط الحمض النووي، كما أنه قد يعدل بعض البروتينات، و يثبط نشاط بعض الإنزيمات المستعملة في عملية تصنيع الحمض النووي.

الاعراض الجانبية لستربتوزوتوسين

قد يؤدي استعمال دواء الستربتوزوتوسين في بعض الحالات إلى تطور أعراض جانبية خطيرة تستلزم الحصول على رعاية صحية أو استشارة طبية بشكل فوري، وتتضمن هذه الأعراض ما يلي:

أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تظهر على شكل طفح جلدي، أو شرى (بالإنجليزية: Urticaria)، أو حكة أو احمرار أو تورم او تقرح أو تقشر في الجلد، أو ازيز، أو بحة صوت غير طبيعية، أو مشاكل في التنفس أو الابتلاع أو التحدث، أو دوار شديد، أو تورم في الوجه، أو الشفاه، أو اللسان، أو الحلق.
أعراض الإصابة بالأمراض المعدية، والتي تتضمن الحمى، أو القشعريرة، أو التهاب الحلق الشديد، أو ألم الأذن أو الجيوب الأنفية، أو السعال، أو زيادة إنتاج القشع (البلغم) أو تغير لونه، أو ألم عند التبول، أو تقرح الفم، أو الجروح التي لا تتعافى.
أعراض حدوث نزيف، والتي تتضمن سعال أو تقيؤ الدم، أو القيء الذي يشبه القهوة المطحونة، أو خروج الدم في البول، أو ظهور البراز بلون أسود أو أحمر، أو نزيف اللثة، أو نزيف مهبلي غير طبيعي، أو ظهور الكدمات بدون سبب، أو زيادة حجم الكدمات، أو حالات النزيف التي لا يمكن إيقافها.
أعراض مشاكل الكلى، والتي تتضمن عدم القدرة على التبول، أو تغير في كمية البول، أو ظهور دم في البول، أو زيادة كبيرة في الوزن.
أعراض مشاكل الكبد، والتي تتضمن ظهور البول بلون غامق، أو الشعور بتعب شديد، أو عدم الشعور بالجوع، أو ألم أو اضطراب المعدة، أو ظهور البراز بلون فاتح، أو التقيؤ، أو اصفرار لون الجلد وبياض العينين (يرقان).
أعراض انخفاض السكر في الدم، والتي تتضمن الدوار، أو الصداع، أو الشعور بالنعاس، أو الشعور بالضعف، أو الرعاش، أو تسارع ضربات القلب، أو الشعور بالجوع، أو التعرق، أو الارتباك.

تقيؤ 90%
سمية كبدية 75%
تغيرات أيضية، تشمل ارتفاع في إنزيمات الكبد، وارتفاع مستويات الإنزيم النازع لهيدروجين اللاكتات 25%
انخفاض السكر في الدم 20%
كبت نخاع العظم 10-20 %
ارتباك، أو اكتئاب، أو خمول
غثيان
حمى
قشعريرة
سمية دموية
تفاعلات مكان الحقن
يرقان
تغيرات في الأظافر

ما هي استخدامات ستربتوزوتوسين؟

يستعمل دواء الستربتوزوتوسين لعلاج الحالات التقدمية، أو المنتشرة، أو التي يرافقها تطور للأعراض من سرطان خلايا الجزيرة (بالإنجليزية: Islet Cell Cancer)، أو ما يعرف بالأورام العصبية الصماوية في البنكرياس (بالإنجليزية: Pancreatic Neuroendocrine Tumors).

قد يتم استعمال دواء الستربتوزوتوسين استعمالات غير مصرح بها (بالإنجليزية: Off Label Uses)، حيث تتضمن هذه الاستعمالات ما يلي:

علاج الحالات المنتشرة من سرطانة القشرة الكظرية (بالإنجليزية: Adrenocortical Carcinoma).
علاج الأورام العصبية الصماوية في الجهاز الهضمي (بالإنجليزية: Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors) بالتزامن مع استعمال دواء الفلورويوراسيل (بالإنجليزية: Fluorouracil).

اقرأ أيضاً: الطبيعة والسرطان

ما هي موانع استخدام ستربتوزوتوسين؟

يمنع استعمال دواء الستربتوزوتوسين من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة (بالإنجليزية: Anaphylaxis) تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

ما هي احتياطات استخدام ستربتوزوتوسين؟

يمتلك دواء الستربتوزوتوسين مجموعة من التحذيرات التي تعرف باسم تحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، وهي أشد أنواع التحذيرات التي يمكن إلحاقها بدواء ما، وتتضمن هذه التحذيرات ما يلي:

ينبغي عدم إعطاء دواء الستربتوزوتوسين إلا تحت إشراف طبيب مختص ومؤهل يمتلك خبرة في معالجة السرطان بالعلاج الكيماوي (بالإنجليزية: Chemotherapy)، حيث يتم إعطاء الدواء في منشآت طبية مجهزة للتعامل مع المضاعفات المحتملة الناتجة عن استعمال دواء الستربتوزوتوسين.
ترتبط السمية الكبدية التي قد تنتج عن استعمال دواء الستربتوزوتوسين، والتي قد تكون خطيرة أو مميتة، بمقدار الجرع المستعملة منه، كما أن الأعراض الجانبية الاساسية الأخرى (غثيان، وتقيؤ) قد تكون شديدة ومؤثرة على إمكانية استعمال الدواء.
قد يؤدي استعمال دواء الستربتوزوتوسين إلى حدوث اعتلال في وظائف الكبد، أو حالات من الإسهال، أو التغيرات الدموية.
يعتبر دواء الستربتوزوتوسين عامل مطفر (بالإنجليزية: Mutagenic)، أي أنه يسبب حدوث طفرات جينية، كما تشير الدراسات الحيوانية إلى أن دواء الستربتوزوتوسين هو عامل مسرطن (بالإنجليزية: Tumorigenic).
يجب على الطبيب المختص أن يأخذ مخاطر ومضاعفات استعمال دواء الستربتوزوتوسين بعين الاعتبار، وأن يقوم بتقييم ومقارنة الفوائد المتوقعة من استعمال الدواء مع المخاطر المحتملة له.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الستربتوزوتوسين إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، او تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
المعاناة من أحد أمراض الكلى.
المعاناة من مرض السكري.
المعاناة من أحد أمراض الدم، أو اضطرابات النزيف.
الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء الستربتوزوتوسين إلى تطور حالات من السمية الكبدية، والتي قد تظهر على شكل أزوتمية، أو انقطاع البول، أو نقص الفوسفات في الدم، أو البول السكري (طرح السكر في البول)، أو الحماض النبيبي الكلوي (بالإنجليزية: Renal Tubular Acidosis)، وهي سمية تراكمية مرتبطة بالجرع المستعملة من دواء الستربتوزوتوسين وقد تكون شديدة أو قاتلة، ينبغي لذلك مراقبة وتقييم وظائف الكلى قبل وبعد كل دورة علاجية.

ينبغي إجراء تحليل البول، وتحليل نتروجين يوريا الدم، وفحص الكرياتينين، وفحص مستويات الكهارل في الدم، واختبار معدل تصفية الكرياتينين قبل البدء باستعمال دواء الستربتوزوتوسين، وأثناء استعماله بشكل أسبوعي على الأقل، ولمدة 4 أسابيع بعد استعماله، والقيام بتقليل الجرع المستعملة من الدواء، أو إيقاف استعماله في حال تطور سمية كبدية بناءً على شدتها.

ينبغي تقييم الفوائد المتوقعة من استعمال دواء الستربتوزوتوسين مقارنة بالمخاطر المحتملة له عند استعماله للأشخاص الذين يعانون أساساً من أحد أمراض الكلى، كما ينبغي عدم استعمال دواء الستربتوزوتوسين بشكل متزامن مع الأدوية التي قد تسبب حدوث سمية كبدية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

يعتبر دواء الستربتوزوتوسين عاملاً مهيجاً للأنسجة، حيث أن حدوث تسريب قد يؤدي إلى تطور حالات شديدة من آفات الأنسجة، أو موتها، لذلك ينبغي أخذ الحيطة والحذر عند إعطاء الدواء للمريض.

قد يؤدي استعمال دواء الستربتوزوتوسين إلى تطور أعراض تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، مثل الارتباك أو الخمول، لذلك ينبغي على المرضى تجنب القيام بقيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأي نشاط يتطلب الوعي والتركيز إلى أن تتضح آلية تأثير الدواء عليهم.

يصنف دواء الستربتوزوتوسين ضمن الفئة د من فئات السلامة أثناء الحمل (بالإنجليزية: Pregnancy Category D)، حيث أن الدراسات الحيوانية أظهرت أن استعماله خلال فترة الحمل قد يسبب حدوث تشوهات خلقية للجنين، أو قد يسبب حدوث إجهاض. لا يوجد دراسات علمية بشرية تبين مدى أمان استعمال دواء الستربتوزوتوسين من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال هذا الدواء في فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، وفقط في حال كانت الفوائد المتوقعة من استعماله تفوق المخاطر المحتملة له على صحة الجنين.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء الستربتوزوتوسين في حليب الأم، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات اللواتي يستعملن دواء الستربتوزوتوسين لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، لتجنب مخاطره المحتملة على صحة الطفل الرضيع.

ما هي التداخلات الدوائية لستربتوزوتوسين؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الستربتوزوتوسين إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الستربتوزوتوسين ما يلي:

الأدوية السامة للكبد

حيث أن استعمال دواء الستربتوزوتوسين بشكل متزامن مع الأدوية التي قد تسبب حدوث سمية كبدية يزيد خطر تطور السمية الكبدية، وقد يؤدي إلى حدوث مضاعفات خطيرة، لذلك ينبغي عدم استعمال هذه الأدوية معاً.

تتضمن هذه الأدوية دواء الامفوترسين ب (بالإنجليزية: Amphotericin B)، أو دواء التينوفوفير (بالإنجليزية: Tenofovir)، أو دواء الأميكاسين (بالإنجليزية: Amikacin)، أو دواء الايوفيرسول (بالإنجليزية: Ioversol)، أو دواء السيكلوسبورين (بالإنجليزية: Cyclosporine)، وغيرها.

الأدوية الكابتة لنخاع العظم

حيث أن استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء الستربتوزوتوسين يزيد من تأُيره المسبب لكبت نخاع العظم وما يرافقها من مضاعفات تشمل ولا تقتصر على زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية، يوصى لذلك بتجنب استعمال هذه الأدوية مع دواء الستربتوزوتوسين، أو مراقبة المريض بحذر في حال لزوم هذا الاستعمال.

تتضمن هذه الأدوية دواء التوفاسيتينيب (بالإنجليزية: Tofacitinib)، أو دواء الديفيريبرون (بالإنجليزية: Deferiprone)، أو دواء السيكلوفوسفاميد (بالإنجليزية: Cyclophosphamide)، أو دواء السيبونيمود (بالإنجليزية: Siponimod)، وغيرها.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقاً جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الستربتوزوتوسين.

للمزيد: الشاي الأخضر لمقاومة السرطان

ما هي جرعات ستربتوزوتوسين وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء الستربتوزوتوسين الموصوفة من قبل الطبيب المختص. يتم إعطاء دواء الستربتوزوتوسين بواسطة أحد مختصي الرعاية الطبية عن طريق العلاج بالتسريب الوريدي (Infusion Therapy).

تتضمن جرع دواء الستربتوزوتوسين الموصى بها ما يلي:

عند استعماله لوحده: 1000 ملجم/ 1 م2 مرة أسبوعياً لمدة أسبوعين، يمكن بعدها زيادة الجرعة إلى 1500 ملجم/ 1 م2 مرة أسبوعياً للمرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافي للجرعة الأقل، ويستطيعون تحمل الدواء.
عند استعماله مع أدوية أخرى: 500 ملجم/ 1 م2/ يوم لمدة 5 أيام متتالية كل 4- 6 أسابيع لغاية الوصول إلى أقصى فائدة ممكنة من الدواء، او إلى أن تتطور أعراض جانبية غير محتملة. لا يوصى بزيادة الجرع.

يوصى بعدم تجاوز جرعة 1500 ملجم حيث أن ذلك يزيد من خطورة الإصابة باعتلال الأزوتمية (بالإنجليزية: Azotemia).

ينبغي تقليل الجرع الموصى بها من دواء الستربتوزوتوسين للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، بحيث يتم تقليل الجرعة المستعملة بنسبة 25% للمرضى الذين يتراوح معدل تصفية الكرياتينين (بالإنجليزية: Creatinine Clearance) لديهم بين (10- 50) مل/ دقيقة، وتقليل الجرعة المستعملة بنسبة 50% للمرضى الذين يقل معدل تصفية الكرياتينين لديهم عن 10 مل/ دقيقة.

في حال عدم الحصول على جرعة دواء الستربتوزوتوسين في موعدها المحدد فإنه ينبغي استشارة الطبيب المختص حول الإجراءات التي يجب اتباعها.

للمزيد: أعراض السرطان حسب نوعه