Pexidartinib

بيكسيدارتينيب

الاسم العلمي	بيكسيدارتينيب
تصنيف الدواء:	مثبط لأنزيم التايروسين كيناز
الفئة:	الأورام الخبيثة والحميدة
العائلة الدوائية:	-- --

ما هو دواء بيكسيدارتينيب
الاعراض الجانبية لبيكسيدارتينيب
ما هي استخدامات بيكسيدارتينيب؟
ما هي موانع استخدام بيكسيدارتينيب؟
ما هي الاعراض الجانبية لبيكسيدارتينيب؟
ما هي احتياطات استخدام بيكسيدارتينيب؟
ما هي التداخلات الدوائية لبيكسيدارتينيب؟
ما هي جرعات بيكسيدارتينيب وطرق الاستعمال؟
ما هي الأشكال الدوائية لبيكسيدارتينيب؟
ما هي ظروف تخزين بيكسيدارتينيب؟

ما هو دواء بيكسيدارتينيب

البيكسيدارتينيب (بالإنجليزية: Pexidartinib)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من أورام الخلايا العملاقة.

آلية عمل دواء البيكسيدارتينيب

يصنف دواء البيكسيدارتينيب على أنه مثبط لإنزيم كيناز التيروسين (بالإنجليزية: Tyrosine Kinase Inhibitor). يقوم دواء البيكسيدارتينيب بتثبيط مستقبلات عامل تحفيز المستعمرات الأول (بالإنجليزية: Colony Stimulating Factor 1 Receptor) بانتقائية عالية، كما أنه يملك خصائص مثبطة لمستقبلات تعرف بمستقبلات KIT، ومستقبلات تعرف باسم كيناز التيروسين الثالث الشبيه بـ FMS (بالإنجليزية: FMS-Like Tyrosine Kinase 3/ FLT3).

ينتج عن حدوث زيادة في إنتاج عامل تحفيز المستعمرات الأول وارتباطه بمستقبلاته حدوث تحفيز لعملية تكاثر وتراكم الخلايا في الغشاء الزليلي (بالإنجليزية: Synovium).

يعمل دواء البيكسيدارتينيب على تثبيط عملية التحوير أو التعديل المناعي (بالإنجليزية: Immunomodulation) التي تتم بواسطة البلاعم (أحد الخلايا المناعية)، كما يحسن من قدرة الخلايا التائية على الوصول لخلايا الأورام، ويحفز من نشاطها المضاد للورم، مما يؤدي إلى تثبيط عملية تكاثر الخلايا الورمية.

الاعراض الجانبية لبيكسيدارتينيب

قد يؤدي استعمال دواء البيكسيدارتينيب في بعض الحالات إلى تطور أعراض جانبية خطيرة تستلزم الحصول على رعاية صحية أو استشارة طبية بشكل فوري، وتتضمن هذه الأعراض ما يلي:

أعراض تفاعلات الحساسية المفرطة، والتي قد تظهر على شكل طفح جلدي، أو شرى (بالإنجليزية: Urticaria)، أو حكة أو احمرار أو تورم او تقرح أو تقشر في الجلد، أو مشاكل في التنفس أو الابتلاع أو التحدث، أو دوار شديد، أو تورم في الوجه، أو الشفاه، أو اللسان، أو الحلق.
أعراض انخفاض مستويات الفوسفات، والتي تتضمن تغيرات في الإبصار، أو الارتباك، او التغيرات المزاجية، أو ألم العضلات أو ضعفها، أو ضيق التنفس، أو مشاكل التنفس الأخرى، أو مشاكل في البلع.
أعراض ارتفاع ضغط الدم، والتي تشمل صداع شديد، أو دوار، أو فقدان الوعي، أو تشوش الرؤية.
أعراض انخفاض أعداد خلايا الدم، والتي تتضمن الحمى، أو القشعريرة، أو التهاب الحلق الذي لا يتعافى، أو السعال، أو التعب والإرهاق الشديد، أو ظهور الكدمات، أو حدوث نزيف بشكل غير طبيعي.
تورم حول العين، أو تورم في الذراعين أو الرجلين.
الشعور بحرقة، أو خدران، أو تنميل بشكل غير طبيعي.

ارتفاع مستويات الإنزيم النازع لهيدروجين اللاكتات 92%
تغير لون الشعر 67%
تعب وإرهاق 64%
ارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات 61%
ارتفاع مستويات الكوليسترول 44%
انخفاض أعداد العدلات 44%
انخفاض أعداد الخلايا الليمفاوية 38%
ارتفاع مستويات ناقلة أمين الألانين 31%
ارتفاع مستويات إنزيم الفوسفاتاز القلوي 31%
احتباس السوائل في العين 30%
انخفاض مستويات الهيموجلوبين 30%
طفح جلدي 28%
مشاكل في التذوق 26%
احتباس السوائل المحيطي 20%
تقيؤ 20%
حكة جلدية 18%
نقصان الشهية 16%
انخفاض أعداد الصفائح الدموية 15%
ارتفاع ضغط الدم 15%
إمساك 12%
تشوش الرؤية >10%
اعتلالات عصبية 10%
رهاب الضوء <10%
ازدواجية الرؤية <10%
انخفاض حدة الإبصار <10%
جفاف الفم <10%
التهاب الفم <10%
تقرحات الفم <10%
حمى <10%
التهاب القنوات الصفراوية <10%
سمية كبدية <10%
اضطرابات الكبد <10%
اضطرابات ذهنية <10%
تغيرات في لون الجلد <10%
انخفاض مستويات الفوسفات 3.3%
ارتفاع مستويات البيليروبين 3.3%

ما هي استخدامات بيكسيدارتينيب؟

يستعمل دواء البيكسيدارتينيب لعلاج حالات أورام الخلايا العملاقة الزليلية (بالإنجليزية: Tenosynovial Giant Cell Tumor)، والتي يرافقها ظهور لأعراض المرض، عند البالغين الذين يعانون من حالات شديدة أو معيقة للحياة من المرض، والغير قابلة للتحسن جراحياً.

اقرأ أيضاً: ما الفرق بين الورم والسرطان؟

ما هي موانع استخدام بيكسيدارتينيب؟

لا يوجد موانع ضد استعمال دواء البيكسيدارتينيب مذكورة من قبل الشركة المصنعة.

ما هي احتياطات استخدام بيكسيدارتينيب؟

يمتلك دواء البيكسيدارتينيب مجموعة من التحذيرات التي تعرف باسم تحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، وهي أشد أنواع التحذيرات التي يمكن إلحاقها بدواء ما، وتتضمن هذه التحذيرات ما يلي:

قد يؤدي استعمال دواء البيكسيدارتينيب إلى تطور حالات شديدة قد تكون مميتة من إصابات الكبد والسمية الكبدية، الأمر الذي يستلزم تقييم وظائف الكبد قبل البدء باستعمال الدواء، وأثناء استعماله بشكل أسبوعي خلال أول 8 أسابيع من بدء العلاج، ثم كل أسبوعين في الشهر التالي، ثم كل 3 شهور بعدها
ينبغي تجنب استعمال الدواء للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ناقلات الأمين، أو ارتفاع مستويات البيليروبين، أو ارتفاع مستويات إنزيم الفوسفاتاز القلوي، أو أمراض الكبد أو الجهاز الصفراوي النشطة.
تناول دواء البيكسيدارتينيب مع الطعام يزيد من نسبة تعرض الجسم للدواء بمقدار 100% مما يزيد من خطر تطور حالات السمية الكبدية، لذلك ينبغي تناوله على معدة فارغة.
ينبغي إيقاف استعمال دواء البيكسيدارتينيب بشكل مؤقت مع تقليل الجرع المستعملة منه، أو إيقاف استعماله بشكل دائم في حال تطور حالات من السمية الكبدية بناءً على حالة المريض.
نتيجة لأعراضه الجانبية المحتملة الخطيرة فإنه يمكن الحصول على دواء البيكسيدارتينيب (في الولايات المتحدة الأمريكية) فقط عن طريق برامج علاجية مقيدة تخضع لاستراتيجيات تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (بالإنجليزية: Risk Evaluation and Mitigation Strategy).

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء البيكسيدارتينيب إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
المعاناة من أحد أمراض الكبد، أو ارتفاع إنزيمات الكبد.
المعاناة من أحد أمراض الكلى.
الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء البيكسيدارتينيب إلى إصابة المريض بتشوش الرؤية، لذلك ينبغي على المريض عدم القيام بقيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأي نشاط يتطلب الوعي والتركيز إلى أن تتضح آلية تأثير الدواء عليه.

لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء البيكسيدارتينيب خلال فترة الحمل، إلا أن الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء البيكسيدارتينيب خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين، وأهمية إجراء فحص الحمل قبل البدء بإعطاء الدواء للنساء اللواتي يمكن أن يحملن.

توصى النساء النشطات جنسياً باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال دواء البيكسيدارتينيب، وبعد التوقف عن استعماله لمدة شهر واحد على الأقل، كما يوصى الرجال النشطين جنسياً الذين يستعملون دواء البيكسيدارتينيب، والذين يمكن أن يتطور الحمل لدى شريكاتهم، باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوع واحد على الأقل.

تشير الدراسات الحيوانية إلى أن استعمال دواء البيكسيدارتينيب قد يؤدي إلى التأثير سلباً على الخصوبة عند كل من الذكور والإناث.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء البيكسيدارتينيب في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوع واحد على الأقل، لتجنب المخاطر المحتملة على صحة الطفل الرضيع.

ما هي التداخلات الدوائية لبيكسيدارتينيب؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء البيكسيدارتينيب إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء البيكسيدارتينيب ما يلي:

مثبطات إنزيمات CYP3A القوية والمتوسطة، ومثبطات إنزيم UGT

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع في مستويات دواء البيكسيدارتينيب، مما يزيد من خطر أعراضه الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء البيكسيدارتينيب.

ينبغي تقليل الجرع المستعملة من دواء البيكسيدارتينيب في حال لزوم استعماله بشكل متزامن مع مثبطات إنزيمات CYP3A القوية والمتوسطة، أو مثبطات إنزيم UGT كما يلي:

جرعة 800 يومياً، ينبغي تقليلها إلى 400 ملجم يومياً (200 ملجم كل 12 ساعة).
جرعة 600 ملجم يومياً، ينبغي تقليلها إلى 400 ملجم يومياً (200 ملجم كل 12 ساعة).
جرعة 400 ملجم يومياً، ينبغي تقليلها إلى 200 ملجم مرة يومياً.

تتضمن مثبطات إنزيمات CYP3A دواء الريبوسيكليب (بالإنجليزية: Ribociclib)، أو دواء الكلوزابين (بالإنجليزية: Clozapine)، أو دواء الفلوكونازول (بالإنجليزية: Fluconazole)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، أو دواء الفيرباميل (بالإنجليزية: Verapamil) وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى فاكهة أو عصير الجريب فروت.

تتضمن مثبطات إنزيم UGT دواء الإندينافير (بالانجليزية: Indinavir)، أو دواء الجيمفيبروزيل (بالإنجليزية: Gemfibrozil)، أو دواء الاتازانافير (بالإنجليزية: Atazanavir)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة الخرفيش (بالإنجليزية: Milk Thistle)، أو عشبة الناردين المخزني (بالإنجليزية: Valerian).

محفزات إنزيمات CYP3A القوية

حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء البيكسيدارتينيب، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً.

تتضمن هذه الأدوية دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، أو دواء البيموزايد (بالانجليزية: Pimozide)، أو دواء النافسيلين (بالإنجليزية: Nafcillin)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة إنزيمات CYP3A

حيث أن استعمال دواء البيكسيدارتينيب بشكل متزامن مع هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستوياتها، مما يقلل من فاعليتها العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً، لا سيما الأدوية التي قد يؤدي حدوث تغير في مستوياتها إلى حدوث فشل علاجي خطير، كما يوصى بالقيام بزيادة جرع هذه الأدوية إن أمكن ذلك في حال لزوم استعمالها مع دواء البيكسيدارتينيب.

تتضمن هذه الأدوية موانع الحمل الهرمونية، أو دواء الالفينتنيل (بالإنجليزية: Alfentanil)، أو دواء السيروليمس (بالإنجليزية: Sirolimus)، أو دواء ثنائي الهيدروإرغوتامين (بالإنجليزية: Dihydroergotamine)، أو دواء الميدازولام (بالإنجليزية: Midazolam)، وغيرها

الأدوية السامة للكبد

حيث أن استعمال الأدوية التي تمتلك خصائص سامة أو ضارة بالكبد بشكل متزامن مع دواء البيكسيدارتينيب يزيد من خطر تطور حالات السمية الكبدية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ناقلات الأمين، أو مستويات البيليروبين، أو أحد أمراض الكبد أو الجهاز الصفراوي النشطة.

تتضمن هذه الأدوية ما يلي:

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والتي تتضمن دواء الديكلوفيناك (بالإنجليزية: Diclofenac)، أو دواء الايبوبروفين (بالإنجليزية: Ibuprofen)، أو دواء السلنيداك (بالانجليزية: Sulindac)، وغيرها.
بعض المضادات الحيوية، والتي تتضمن دواء الأموكسيسيللين (بالإنجليزية: Amoxicillin)، أو دواء الايزونيازيد (بالإنجليزية: Isoniazid)، أو دواء النتروفورانتوين (بالانجليزية: Nitrofurantoin)، أو دواء السالفاميثوكسازول (بالإنجليزية: Sulfamethoxazole)، وغيرها.
أدوية أخرى، مثل دواء الباراسيتامول (بالإنجليزية: Paracetamol)، )، أو دواء الفلوتاميد (بالإنجليزية: Flutamide)، أو دواء الانفلكسيماب (بالانجليزية: Infliximab)، أو دواء الانترفيرون ألفا - 2أ (بالإنجليزية: Interferon Alfa-2a)، أو دواء التيكلوبيدين(بالإنجليزية: Ticlopidine)، أو دواء الفالبوريك اسيد (بالانجليزية: Valproic acid)، وغيرها.
بعض المكملات الغذائية، والتي تتضمن المكملات الغذائية التي تحتوي على فيتامين أ، أو فيتامين د.

الأدوية التي تقلل من حموضة المعدة

حيث أن استعمال هذه الأدوية يقلل من مستويات دواء البيكسيدارتينيب عن طريق التقليل من عملية امتصاصه في الجهاز الهضمي، لذلك يوصى بما يلي:

عدم استعمال الأدوية التي تنتمي إلى فئة مثبطات المضخة البروتونية (بالإنجليزية: Proton Pump Inhibitors)، مثل دواء الايسوميبرازول (بالإنجليزية: Esomeprazole)، أو دواء اللانسوبرازول (بالانجليزية: Lansoprazole)، أو دواء الرابيبرازول (بالإنجليزية: Rabeprazole)، وغيرها.
فصل مدة ساعتين قبل استعمال دواء البيكسيدارتينيب، أو مدة ساعتين بعد استعماله في حال الرغبة باستعمال أحد مضادات الحموضة (بالإنجليزية: Antacid)، مثل مضادات الحموضة التي تحتوي على الألمنيوم، أو المغنيسيوم، أو بيكربونات الصوديوم.
فصل مدة ساعتين على الأقل قبل استعمال دواء البيكسيدارتينيب، أو مدة 10 ساعات على الأقل بعد استعمال دواء البيكسيدارتينيب في حال الرغبة باستعمال أحد مضاد مستقبلات الهستامين 2 (بالإنجليزية: H2-Receptor Antagonist) مثل دواء السيميتيدين (بالإنجليزية: Cimetidine)، أو دواء الفاموتيدين (بالإنجليزية: Famotidine)، وغيرها.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقاً جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء البيكسيدارتينيب.

ما هي جرعات بيكسيدارتينيب وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بجرع وطريقة استعمال دواء البيكسيدارتينيب الموصوفة من قبل الطبيب المختص، وينبغي تناول دواء البيكسيدارتينيب على معدة فارغة، قبل الطعام بساعة على الأقل، أو بعد الطعام بساعتين على الأقل، مع ضرورة الحرص على تناول كبسولة الدواء كما هي دون فتحها، أو مضغها، او طحنها.

ينبغي عدم استعمال الأدوية التي تقلل من حموضة المعدة بشكل متزامن مع دواء البيكسيدارتينيب (انظر قسم التداخلات الدوائية).

جرعة دواء البيكسيدارتينيب الموصى بها هي 400 ملجم مرتين يومياً (كل 12 ساعة)، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض لديه، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة.

قد يتم تقليل الجرع المستعملة من دواء البيكسيدارتينيب في حال تطور أعراض جانبية غير محتملة، حيث يمكن تقليل الجرعة المستعملة إلى 600 ملجم يومياً (200 ملجم في الصباح، و400 ملجم في المساء)، ثم إلى 400 ملجم يومياً (200 ملجم كل 12 ساعة)، لكن في حال عدم تحمل المريض لجرعة 400 ملجم فإنه ينبغي إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم.

ينبغي تقليل الجرعة المستعملة من دواء البيكسيدارتينيب إلى 600 ملجم يومياً (200 ملجم في الصباح، و400 ملجم في المساء) للمرضى الذين يعانون من حالات القصور الكلوي المتوسطة أو الشديدة.

قد يتم يتم اللجوء إلى تقليل الجرع المستعملة من دواء البيكسيدارتينيب، أو إيقاف استعماله بشكل مؤقت مع إعادة استعماله بجرع أقل، أو إيقاف استعماله بشكل دائم بناءً على شدة الأعراض الجانبية المرتبطة باستعمال الدواء، كما أنه ينبغي تعديل الجرع المستعملة منه في حال استعماله مع أنواع معينة من الأدوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

في حال التقيؤ بعد فترة قصيرة من الحصول على دواء البيكسيدارتينيب فإنه ينبغي عدم الحصول على جرعة أخرى من الدواء، والانتظار إلى أن يحين موعد الجرعة التالية.

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء البيكسيدارتينيب في موعدها المحدد فإنه ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم استعمال جرعتين معاً في نفس الوقت.

للمزيد: أعراض السرطان حسب نوعه

ما هي الأشكال الدوائية لبيكسيدارتينيب؟

يتوفر دواء البيكسيدارتينيب على شكل كبسولات فموية بتركيز 200 ملجم.

ما هي ظروف تخزين بيكسيدارتينيب؟

يوصى بحفظ دواء البيكسيدارتينيب على درجة حرارة الغرفة التي تتراوح بين (20- 25) درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات في حالات السفر أو الرحلات إلى (15- 30) درجة مئوية.

يوصى بإبقاء علبة دواء البيكسيدارتينيب مغلقة، مع عدم إزالة المادة المجففة الموجودة من العلبة.

Medscape. Pexidartinib. Retrieved on the 19th of October, 2020, from:

https://reference.medscape.com/drug/turalio-pexidartinib-1000329

Rxlist. Turalio (pexidartinib capsules) drug. Retrieved on the 19th of October, 2020, from:

https://www.rxlist.com/turalio-drug.htm

Drugs.com. Pexidartinib. Retrieved on the 19th of October, 2020, from:

https://www.drugs.com/cdi/pexidartinib.html

WebMD. Pexidartinib 200 Mg Capsule. Retrieved on the 19th of October, 2020, from:

https://www.webmd.com/drugs/2/drug-177669/pexidartinib-oral/details