ميتوتان (Mitotane)

يستعمل دواء الميتوتان في علاج سرطان الغدة الكظرية، أو ما يعرف بسرطان قشرة الغدة الكظرية، الذي لا يمكن إزالته جراحياً، سواءً أكان من النوع الفعال أو الخامل.

يستعمل أيضاً دواء الميتوتان استعمالاً غير مصرح به (بالإنجليزية: Off Label Use) لعلاج متلازمة كوشينغ (Cushing's Syndrome)، حيث قد يستعمل الميتوتان لفترات طويلة لتثبيط قشرة الغدة الكظرية.

 اقرأ أيضاً: سرطان الغدة الدرقية

يمنع استعمال دواء الميتوتان من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

 اقرأ أيضاً: أعراض السرطان حسب نوعه

يمتلك دواء الميتوتان تحذيراً من التحذيرات التي تعرف بتحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، وهي أشد أنواع التحذيرات التي يمكن أن يتم إرفاقها بدواء ما، ويتضمن هذا التحذير ما يلي:

• قد يؤدي استعمال دواء الميتوتان إلى إصابة المرضى بنوبة كظرية (بالإنجليزية: Adrenal Crisis) عند تعرضهم لصدمات جسدية أو عاطفية شديدة، حيث تكون استجابة الجسم لهذه الصدمات غير فعالة نتيجة تثبيط الدواء لوظائف الغدة الدرقية.
• في حال تطور مثل هذه الحالات، ينبغي إعطاء المريض دواء الهيدروكورتيزون (بالإنجليزية: Hydrocortisone)، ومراقبة المريض للسيطرة على الأعراض، والتوقف عن استعمال دواء الميتوتان فوراً بشكل مؤقت إلى أن يتعافى المريض.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الميتوتان إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، او تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من حوادث أو إصابات، أو أمراض معدية مؤخراً، او الخضوع لعملية جراحية مؤخراً.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد.
• الأشخاص الذين يستعملون مميعات الدم. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
• النساء الحوامل، أو اللواتي يخططن للحمل.

قد يؤدي استعمال دواء الميتوتان إلى تطور قصور الغدة الكظرية (بالإنجليزية: Adrenal Insufficiency)، الأمر الذي يستلزم استعمال العلاج التكميلي بالستيرويدات، وتقييم مستويات الكورتيزول الحر والهرمون الموجه لقشر الكظر (بالإنجليزية: Adrenocorticotropic Hormone) للوصول إلى الحد المطلوب من مستويات الستيرويدات في الجسم.

يرتبط استعمال دواء الميتوتان بتطور بعض الأعراض الجانبية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، مثل النعاس، أو الكسل، لا سيما عند استعمال دواء الميتوتان بتراكيز تزيد عن 20 ميكروجرام/ مل، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور هذه الأعراض عند المرضى، كما أن استعمال الجرع العالية من دواء الميتوتان لفترات طويلة قد يؤدي إلى حدوث أضرار دماغية.

قد يؤدي استعمال دواء الميتوتان من قبل النساء قبل سن انقطاع الدورة إلى الإصابة بكيس المبيض الكبير، والذي قد يؤدي إلى تطور مضاعفات مثل التواء المبيض (بالإنجليزية: Adnexal Torsion)، أو تمزق الكيس النزفي، لذلك ينبغي على النساء اللواتي يعانين من أعراض مرتبطة بتكيس المبيض، مثل نزيف المهبل، أو ألم الخاصرة، أثناء استعمال دواء الميتوتان مراجعة الطبيب بشكل مستعجل.

قد يسبب استعمال دواء الميتوتان حدوث زيادة في زمن النزف (بالإنجليزية: Bleeding Time)، الأمر الذي يستوجب أخذ الاحتياطات اللازمة عند إجراء العمليات الجراحية لهؤلاء المرضى، كما ينبغي مراقبة مستويات تخثر الدم للمرضى الذين يستعملون مضادات التخثر، وتعديل الجرع المستعملة منها كما يلزم. (انظر قسم التداخلات الدوائية)

قد يؤدي استعمال دواء الميتوتان إلى الإحساس بالنعاس والخمول، أو الإصابة بالدوار، لذلك ينبغي على المريض عدم قيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بالنشاطات التي تتطلب التركيز إلا أن يتبين من ماهية تأثير الدواء عليه.

 اقرأ أيضاً: علاج السرطان بالليزر

يصنف دواء الميتوتان ضمن الفئة د من فئات السلامة أثناء الحمل (بالإنجليزية: Pregnancy Category D)، أي أن استعماله أثناء فترة الحمل قد يسبب أضرار محتملة للجنين، والتي قد تشمل حدوث ولادة مبكرة، أو إجهاض خلال المراحل الأولى من الحمل، لذلك يوصى بعدم استعمال دواء الميتوتان خلال فترة الحمل، إلا في حالات المرض المهددة للحياة والتي لا يتوفر لعلاجها أدوية أخرى أكثر أماناً.

توصى النساء النشطات جنسياً اللواتي يستعملن دواء الميتوتان باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعمال الدواء لفترات معينة يحددها الطبيب المختص عن طريق إجراء بعض فحوصات الدم.

يتم طرح دواء الميتوتان في حليب الأم، إلا أن تأثيره على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، وتأثيره على الطفل الرضيع غير معروف، لذلك توصى الأمهات بعدم إرضاع أطفالهن طيلة فترة استعمال دواء الميتوتان، وبعد التوقف عن استعماله لمدة يحددها الطبيب المختص، لتجنب خطر الأعراض الجانبية المحتملة للدواء على الرضيع.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الميتوتان إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

يعتبر دواء الميتوتان من محفزات إنزيم سيتوكروم بي 450 (بالانجليزية: Cytochrome P450) نوع CYP3A4 القوية، وهو إنزيم يقول يعملية تصفية أو تخليص الجسم من مركبات معينة، بما فيها بعض الأدوية، لذلك فإن استعمال دواء الميتوتان بشكل متزامن مع الأدوية التي تعتمد تصفيتها على هذا الإنزيم قد يؤدي إلى حدوث انخفاض في مستوياتها، والتقليل من فاعليتها العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً، أو إجراء التعديلات اللازمة على الجرع في حال لزوم استعمالها. تتضمن هذه الأدوية، على سبيل الذكر لا الحصر، ما يلي:

• بعض مضادات الفيروسات، مثل دواء دورافينير (بالإنجليزية: Doravirine)، ودواء جرازوبرييفير والباسفير (بالإنجليزية: Grazoprevir/ Elbasvir)، ودواء الريتونافير (بالإنجليزية: Ritonavir)، ودواء الداسابوفير (بالإنجليزية: Dasabuvir)، وغيرها.
• بعض أدوية علاج السرطان، مثل دواء الكوبيميتينيب (بالإنجليزية: Cobimetinib)، ودواء اللورلاتينيب (بالإنجليزية: Lorlatinib)، ودواء البانوبينوستات (بالإنجليزية: Panobinostat).
• دواء الكاريبرازين (بالإنجليزية: Cariprazine).
• دواء الإيفاكافتور (بالإنجليزية: Ivacaftor).
• دواء النالوكسيجول (بالإنجليزية: Naloxegol).
• دواء البرازيكوانتل (بالإنجليزية: Praziquantel).
• دواء الرانولازين (بالإنجليزية: Ranolazine).
• دواء الساكساجليبتين (بالإنجليزية: Saxagliptin).

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة الأخرى لدواء الميتوتان ما يلي:

1- دواء الوارفارين

قد يؤدي استعمال دواء الميتوتان بشكل متزامن مع دواء الوارفارين (بالإنجليزية: Warfarin) إلى زيادة خطر الإصابة بنزيف دموي، لذلك يجب إجراء الفحوصات التي تقيم عملية تخثر الدم، وإجراء التعديلات اللازمة على الجرع المستعملة من الوارفارين بناءً على نتائج هذه الفحوصات.

2- الأدوية المسببة للدوار أو النعاس

قد يسبب الاستعمال المتزامن لدواء الميتوتان مع هذه الأدوية إلى زيادة تأثيره المسبب للدوار، أو النعاس والخمول، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معاً، أو استشارة الطبيب المختص في حال لزوم استعمالها. تتضمن الأدوية والمواد المسببة للدوار أو النعاس ما يلي:

• الكحول.
• الحشيش أو الماريجوانا.
• بعض مضادات الهيستامين، مثل دواء السترزين (بالإنجليزية: Cetirizine)، ودواء الدايفنهيدرامين (بالإنجليزية: Diphenhydramine)، وغيرها.
• بعض أدوية علاج القلق، أو الأدوية المهدئة، مثل دواء الالبرازولام (بالإنجليزية: Alprazolam)، ودواء الديازيبام (بالإنجليزية: Diazepam)، ودواء الزولبيديم (بالإنجليزية: Zolpidem)، وغيرها.
• بعض مرخيات العضلات، مثل دواء الكاريزوبرودول (بالإنجليزية: Carisoprodol)، ودواء السيكلوبنزابرين (بالانجليزية: Cyclobenzaprine).
• مسكنات الألم الأفيونية، مثل دواء الكودين (بالإنجليزية: Codeine)، ودواء الهيدروكودون (بالإنجليزية: Hydrocodone)، وغيرها.
• بعض الادوية التي لا تحتاج إلى وصفة طبية، مثل أدوية السعال، أو أدوية الحساسية، أو أدوية الزكام.

اقرأ أيضاً: تفاعل الأدوية مع المكملات الغذائية عند تناولها معاً

ينبغي الالتزام بطريقة الاستعمال وجرع دواء الميتوتان الموصوفة من قبل الطبيب المختص. قد يتم إعطاء الجرع الأولية من دواء الميتوتان للمريض في المستشفى لمراقبة تطور أي أعراض جانبية خطيرة عند المريض.

ينبغي دائماً ارتداء القفازات قبل تناول أو التعامل مع دواء الميتوتان، مع ضرورة عدم طحن أو كسر الأقراص، أو استعمال الأقراص المكسورة، حيث أن ذلك قد يكون خطيراً في حال وصول المادة الدوائية للجلد، وفي حال حصول ذلك ينبغي غسل المنطقة التي لامست المادة الدوائية جيداً بالماء والصابون، وغسل العينين جيداً بالماء والحصول على مساعدة طبية في حال ملامستهما للدواء.

تتضمن الجرع الموصى بها من دواء الميتوتان ما يلي:

• لعلاج سرطان الغدة الكظرية، 2- 6 جرام تقسم إلى 3-  4 جرع (كل 6- 8 ساعات) خلال اليوم، كما يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي للوصول بتركيز دواء الميتوتان في الدم إلى 14- 20 مل/ لتر، أو حسب تحمل المريض.
• لعلاج سرطان الغدة الكظرية (آلية مختلفة)، 2- 6 جرام تقسم إلى 3-  4 جرع كما يمكن زيادة الجرعة بشكل تدريجي للوصول إلى جرعة 9- 10 جرام يومياً مقسمة إلى 3- 4 جرع، بينما تتراوح الجرعة القصوى بين 2- 16 جرام يومياً حسب قدرة المريض على التحمل.
• لعلاج متلازمة كوشينغ، 500 ملجم 3 مرات يومياً (كل 8 ساعات) كجرعة أولية يمكن زيادتها إلى 4- 8 جرام يومياً مقسمة إلى 3 جرع، مع إعطاء أكبر جرعة في فترة المساء للتقليل من آثار الأعراض الجانبية.

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء الميتوتان في موعدها المحدد، يمكن الحصول على الجرعة فور تذكرها، إلا أنه في حال اقتراب موعد الجرعة التالية فيجب عدم الحصول على الجرعة الفائتة، الحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع الحرص على عدم الحصول على جرعة إضافية لتعويض الجرعة الفائتة.

يتوفر دواء الميتوتان على شكل أقراص فموية بتركيز 500 ملجم.

يوصى بحفظ دواء الميتوتان على درجات حرارة تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، إلا أنه يمكن أن تمتد هذه الدرجات إلى 15- 30 درجة مئوية في حالات السفر أو الرحلات.