تسرع المناعة | Tachyphylaxis

قد تقل الفعالية لجرعة دواء معين بعد ان كانت فعالة بصورة مفاجئة او تدرجيا، لأسباب لا يمكن تفسيرها. ولكن هنالك عوامل عديدة قد تؤدي الى تسارع المقاومة لدواء معين منها:

• قد تحدث بسبب تناول الدواء بطريقة خاطئة على سبيل المثال تناول الدواء مع وجبات دسمة تمنع امتصاص الدواء، او تناوله مع ادوية أخرى قد تبطل الفعالية.
• عدم الانتظام في الفترات الزمنية لتناول الدواء.
• قد تحدث نتيجة لتطور المرض او لظهور مرض جديد.
• التقدم في العمر.
• زيادة الوزن.
• عدم تخزين الدواء في المكان المناسب قد يبطل الفعالية او يقللها.
• يمكن ان يحدث تسارع المقاومة مع أي نوع من الادوية او الامراض الحادة او المزمنة. ولكن كثيرا ما يرتبط المصطلح بالتخدير الموضعي الطويل والمستمر. امثلة أخرى:

1. المنشطات التي تحتوي على سيلوسيبين.
2. المواد الأفيونية.
3. قد يظهر النيكوتين أيضًا على شكل تسارع المقاومة على مدار اليوم، على الرغم من أن آلية هذا الإجراء غير واضحة.
4. النتروجلسرين.
5. ميتوكلوبراميد.
6. الدوبوتامين.
7. الرانيتيدين، المستخدم في علاج الحموضة، يحدث تسارع المقاومة في غضون ستة أسابيع من بدء العلاج، مما يحد من إمكانية استخدامه على المدى الطويل.

من الضروري محاولة التعرف على الأسباب التي أدت الى تغير في فعالية الدواء، فقد تفيد في:

• تحديد الجرعات المناسبة.
• أعاد توجيه المريض للطرقة الصحيحة لاستخدام الدواء.
• إعادة تشخيص المرض والتأكد من عدم وجود امراض أخرى.

هناك العديد من الآليات التي توضح تسارع المقاومة مع الدواء بعد التعرض المتكرر. من الممكن أن يقوم دواء واحد بتطوير أكثر من نوع واحد من تسارع المقاومة. الآليات الرئيسية الثلاث المسؤولة عن تسارع المقاومة هي:

• يحدث تسارع المقاومة (الاستقلاب) التصريفي عندما يؤدي الاستخدام المتكرر للدواء إلى تقليل كمية هذا الدواء المتوفر في الأنسجة المستهدفة.
• تتضمن آلية الحرائك الدوائية الأساسية تسريع إزالة الدواء بسبب تحريض الإنزيمات الأيضية من الاستخدام المتكرر أو المستمر للدواء. في حين أن هذا يستغرق عادة أسابيع ليحدث، فإن التأثير الصافي هو نصف عمر قصير ونقص كمية الدواء في الموقع المستهدف. وتشمل الأمثلة من هذه الظاهرة حالات ادمان الكحول والمواد الأفيونية، والباربيتورات.
• انخفاض الاستجابة (الدوائية) يحدث تسارع المقاومة عند الاستخدام المتكرر للدواء يغير وظيفة الخلايا العصبية (أي كثافة المستقبلات، شلال داخل الخلايا). هذا النوع من تسارع المقاومة يستغرق أيامًا أو أسابيع ليحدث. قد يؤدي الافراط في تنشيط المستقبلات الى خلق حاجة الى زيادة في تركيز الدواء للحصول على الاستجابة المطلوبة. وقد تؤدي التراكيز القليلة الي تثبيط المستقبلات بدلا من تحفيزها في المقام الأول.

https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-642-70807-7_3
https://www.karger.com/Article/PDF/135944
https://accessanesthesiology.mhmedical.com/content.aspx?bookid=974&sectionid=61587630