متلازمة رد الفعل الدوائي مع فرط الحمضات (متلازمة دريس) | Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)

تعد متلازمة دريس (DRESS) رد فعل مفرط الحساسية للدواء أو مستقبلاته التفاعلية التي قد تكون مرتبطة بمشاكل إنزيمية في عملية أيض الأدوية، ومن أشهر الأدوية المسببة لمتلازمة دريس (DRESS) هي الأدوية المضادة للتشنجات مثل:

1. دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin).
2. دواء الكاربامازيبين (بالإنجليزية: Carbamazepine).
3. عقار الفينوباربيتون (بالإنجليزية: Phenobarbitone).

وقد تم التوصل من خلال الدراسة التي أجريت على يد باتريس كاكوب وآخرون بين كانون الثاني /يناير 1997 وأيار /مايو 2009 عن طريق البحث في موقع بوب ميد (PubMed) وموقع ميد لاين (MEDLINE) إلى أن الحالات المبلغ عنها وعددها 172 حالة مصابة بمتلازمة دريس (DRESS) يرتبط حدوثها بمجموعة من الأدوية تقدر بحوالي 44 عقارا أشهرها دواء الكاربامازيبين (بالإنجليزية: Carbamazepine) إذ بلغت نسبة الإصابة به حوالي 27% من إجمالي عدد الحالات المصابة بمتلازمة دريس (DRESS) نتيجة تناول هذا العقار حيث ارتفع عدد حالات الإصابة به إلى 47 حالة من إجمالي عدد الحالات (172) حالة.

آلية حدوث متلازمة دريس ليست مفهومة فهماً دقيقاً، ولكن يفترض أنها تنتج من تداخل معقد بين اثنين أو أكثر مما يلي:

1. يمكن أن يكون السبب وراثيا نتيجة نقص وراثي في الأنزيمات المسئولة عن إزالة السموم من الجسم مما يؤدي إلى تراكم العقاقير الناتجة عن عملية الأيض أو التمثيل الغذائي (بالإنجليزية: Metabolism) والتي تلتصق في الوقت ذاته بالجزيئات الكبيرة في الخلايا مسببة موت الخلايا؛ ويؤدي ذلك إلى تحفيز الجهاز المناعي بالإضافة إلى تحفيز تكوين اليوزينيات وتحفيز الالتهاب من خلال زيادة نشاط الخلايا التائية (بالإنجليزية: T-cells) المختصة بالعقاقير (وهي نوع من الخلايا الليمفاوية مسئولة عن إفراز الإنترلوكين-5 (بالإنجليزية: Interleukin-5) وحدوث الالتهاب).
2. العلاقة الوراثية بين مستضدات الكريات البيضاء البشرية (بالإنجليزية: Human Leukocyte Antigen) واختصارا (HLA) وفرط الحساسية الدوائية (بالإنجليزية: Drug Sensitivity).

اقرأ أيضاً: امراض الحساسية.. آلية حصولها ومظاهرها المرضية

يصاحب متلازمة دريس (بالإنجليزية: DRESS) مجموعة من الأعراض والعلامات السريرية التي تظهر على المريض غالبا بعد أسبوعين إلى ثانية أسابيع من تناول الدواء المتسبب في إصابتك بالمتلازمة، وتشمل:

• الطفح الجلدي.
• الحمى.
• إلتهاب الجلد الشروي أو ما يعرف بالشرى (بالإنجليزية: Urticaria).
• الطفح البقعي الحطاطي (بالإنجليزية: Maculopapular eruption)
• وفي معظم الأحيان يعاني المريض من الوذمات الفقاعية الحويصلية في الجلد وخاصة جلد الوجه.
• التهاب الشفة (بالإنجليزية: Cheilitis).
• احمرار الجلد الفقاعي (بالإنجليزية: Bullous Erythroderma).
• انخفاض ضغط الدم (بالإنجليزية: Hypotension).

وقد يبدو أيضاً على المريض المصاب بمتلازمة دريس (بالإنجليزية: DRESS) بعض التغيرات الفسيولوجية والتي تظهر خلال الفحوصات المعملية والتي تعتبر السبب الرئيسي وراء ارتفاع معدلات الوفاة وتشمل:

• كثرة اليوزينيات (بالإنجليزية: Eosinophilia).
• كثرة كريات الدم البيضاء (بالإنجليزية: Leukocytosis).
• اختلال وظائف الكبد نتيجة الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي (بالإنجليزية: Hepatitis).
• الالتهاب الرئوي (بالإنجليزية: Pneumonitis).
• التهاب عضل القلب (بالإنجليزية: Myocarditis).
• التهاب الغشاء التاموري (بالإنجليزية: Pericarditis).
• التهاب الكلى (بالإنجليزية: Nephritis).
• التهاب القولون (بالإنجليزية: Colitis).
• تضخم الغدد الليمفاوية (بالإنجليزية: Lymphadenopathy).

يعتبر التشخيص المبكر لمتلازمة الطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) والتوقف فوراً عن تناول الدواء المسبب لها هو أهم وأول خطوات العلاج، ومن الأفضل خضوع المريض للعلاج في غرفة العناية المركزة (بالإنجليزية: Intensive Care) لتلقي الرعاية الكاملة والداعمة له.

ولكن قد يصعب في كثير من الأحيان التشخيص المبكر لمتلازمة دريس (DRESS)؛ إذ يصعب تحديد نوع الدواء المسبب لإصابتك بهذه المتلازمة خاصة إذا كنت تتناول أكثر من نوع من الأدوية في آن واحد، وأحياناً أيضاً لا يتذكر المريض الدواء الذي تناوله مؤخراً إذ لا تظهر أعراض متلازمة دريس إلا بعد فترة زمنية طويلة؛ لذا يلجأ الأطباء إلى إجراء بعض الفحوصات المعملية للبحث عن الأسباب المحتملة للإصابة ولكنها ليست دقيقة بالشكل الكافي لتشخيص المرض رغم أنها تساعد في الحد من الإصابة المستقبلية به، وأشهر هذه الفحوصات:

1. اختبار الرقعة أو اختبار اللطخة (بالإنجليزية: Skin Patch Test): وهي طريقة تستخدم لتحديد ما إذا كانت مادة معينة تسبب التهاب تحسسي للجلد بنسبة تتراوح بين 80% إلى 90% عن طريق تجربة كمية مخففة من الدواء على الجلد ومتابعتها لبعض الوقت، وتكون نتيجة الإختبار إيجابية في حالة ظهور التهابات لهذا الجزء من الجلد؛ وللحصول على أفضل النتائج يفضل إجراء الإختبار بعد اختفاء الأعراض بمدة تتراوح بين 2-6 أشهر.
2. اختبار تحول اللمفاويات (بالإنجليزية: Lymphocyte Transformation Test)، واختصاراً (LTTs): ويمكن لاختبار تحول اللمفاويات أيضاً التنبؤ بالعقار المتسبب في إصابتك بمتلازمة دريس، ويقيس الاختبار تحفيز الخلايا التائية المختصة بالعقاقير (T-cells) ومدى استجابتها للعقار المشتبه أنه المسبب للمتلازمة كما يمكن للاختبار تقييم استجابات الخلايا التائية لعقاقير متعددة في آن واحد واكتشاف الآليات المختلفة للأدوية المتسببة في ظهور الطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات، وتفيد النتيجة الإيجابية في تشخيص متلازمة دريس أو في تحديد الدواء المتسبب في إصابتك بالمرض ولكن إذا كانت النتيجة سلبية فهذا لا ينفي إصابتك بمتلازمة دريس (DRESS).

يبدأ علاج متلازمة دريس فوراً بعد تشخيصها ويعتمد العلاج بشكل رئيسي على التوقف عن تناول العقار المسبب للمرض وذلك بعد إجراء الفحوصات المعملية السابقة للتعرف على الدواء المسبب لها.

ويفضل احتجاز المريض لتلقي العلاج داخل وحدة العناية المركزة وينصح أيضاً بالتعاون بين الأطباء المتخصصين لعلاج مشاكل الأعضاء الداخلية الأخرى مثل: الفشل الكلوي وتليف الكبد ومشاكل الرئة وغيرها.

ويمكن للكورتيكوستيرويدات الموضعية (بالإنجليزية: Topical Corticosteroids) مثل: المراهم والكريمات أن تساعد في التخفيف من أعراض الطفح الدوائي على الجلد، ولكن ينصح المريض أيضاً بتناول أدوية الستيرويدات الجهازية (بالإنجليزية: Systemic Corticosteroids) وأدوية تثبيط المناعة للحد من تفاقم المرض، كما توصي الجمعية الفرنسية لأمراض الجلد باستخدام أدوية الستيرويدات الجهازية بجرعة تعادل 1 ملليجرام/كجم/يوم خاصة دواء بريدنيزون لدى المرضى الذين لديهم أي علامات تدل على وخامة المرض بما في ذلك: مشاكل الكلى أو الالتهاب الرئوي أو التهاب الكبد أو أمراض القلب.

كما توصي كذلك باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (بالإنجليزية: Intravenous Immunoglobulin) بجرعة تعادل 2 جرام/كجم لمدة 5 أيام كما في حالات الفشل الكلوي وفشل الجهاز التنفسي.

كذلك ينصح أيضاً بتناول أدوية خافضة للحرارة للحد من تأثير الحمى.

تعتبر الطريقة الأمثل والأفضل للوقاية من الإصابة بهذه المتلازمة هي تجنب العقار المسبب لها لتجنب التعرض لأي رد فعل تحسسي وبالتالي تجنب الإصابة بمتلازمة دريس وغيرها من الأمراض الأخرى التي يرتبط حدوثها بتناولك لنوع معين من العقاقير.

والآن إليك بعض الطرق لحماية نفسك من خطر الإصابة بالمرض:

1. ينصح بارتداء سوار طبي والذي يعمل بدوره على تحديد نوع الدواء المسبب للحساسية وبالتالي يفيدك في التشخيص السريع وتلقي العلاج المناسب وذلك في الحالات الطارئة.
2. التأكد من تدوين العقاقير التي تصيبك بأي نوع من الحساسية في سجلاتك الطبية.
3. سرعة التوجه إلى الطبيب أو العاملين في مجال الرعاية الصحية في حالة ظهور أي أعراض تحسسية لديك بعد تناول أي نوع من العقاقير.

اقرأ أيضاً: أشياء غير متوقعة تسبب حساسية الجلد

يختلف مسار الإصابة بمتلازمة دريس (DRESS) اختلافاً كبيراً من مريض لآخر فقد تكون الأعراض خفيفة في حالة ما بينما تكون وخيمة في حالة أخرى؛ ولكن في الغالب يتعافى معظم المرضى المصابين بمتلازمة دريس (DRESS) عن طريق التشخيص المبكر وسحب العقار المسبب للمتلازمة مع العلاج المناسب، وفي حالات قليلة يتفاقم المرض ليؤدي إلى الوفاة وذلك بنسبة تبلغ 10% فقط من إجمالي الحالات المصابة وذلك في حالة تطور المرض إلى نخر الكبد (بالإنجليزية: Hepatic Necrosis).

Jeffrey Callen. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Retrieved on the 7th of February, 2020, from:

https://www.uptodate.com/contents/drug-reaction-with-eosinophilia-and-systemic-symptoms-dress

Sonal Choudhary et al. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome. Retrieved on the 8th of February, 2020, from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3718748/

Abhishek et al. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms: An Update and Review of Recent Literature. Retrieved on the 9th of February, 2020, from:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5838752/

Michaelann Liss. What is the role of eosinophilia in the pathophysiology of DRESS syndrome?. Retrieved on the 9th of February, 2020, from:

https://www.medscape.com/answers/199879-184757/what-is-the-role-of-eosinophilia-in-the-pathophysiology-of-dress-syndrome

Waseem et al. Dress Syndrome: A Review and Update. Retrieved on the 9th of February, 2020, from:

http://skin-diseases-and-skin-care.imedpub.com/dress-syndrome-a-review-and-update.php?aid=8747

Husain et al. DRESS syndrome: Part II. Management and therapeutics. Retrieved on the 9th of February, 2020, from

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23602183

Michael Isaacs et al. DRESS Syndrome: Clinical Myths and Pearls. Retrieved on the 15th of march, 2020, from:

https://www.mdedge.com/dermatology/article/178600/contact-dermatitis/dress-syndrome-clinical-myths-and-pearls

Mayoclinic. Drug allergy. Retrieved on the 15th of march, 2020, from:

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/drug-allergy/symptoms-causes/syc-20371835