متلازمة هيرلر: أبرز التفاصيل | Hurler Syndrome

تحدث متلازمة هيرلر إثر طفرة جينية تؤدي إلى نقص أو خلل في إنتاج إنزيم الليزوزومية ألفا-L-إيدورونيداز (بالإنجليزية: Alpha-L-Iduronidase)، وهو الإنزيم المسؤول عن تكسير جزيئات السكر طويلة السلسلة المعروفة بالغليكوسامينوغليكان (بالإنجليزية: Glycosaminoglycans)، وهذا بالتالي يُسبب تراكمها في خلايا الجسم والسوائل المحيطة في المفاصل. [1][2][4]

وتتطلّب إصابة الطفل بمتلازمة هيرلر أن يرث الجين الذي تعرّض للطفرة من الأم والأب، ولكن في حال ورث جينًا واحدًا من أحد الأبوين فيعدّ حاملًا للمرض وغير مصاب، وفي حال كان كلا الأم والأب يملكان الجين الذي تعرض للطفرة فإن نسبة إنجاب طفل مصاب تصل إلى 25%. [2-5]

قد يتأخر ظهور أعراض متلازمة هيرلر عند الأطفال إذا كانت حدّة المرض خفيفة، وقد تظهر الأعراض بعد الولادة إذا كان مستوى نقص بروتين ألفا-إل إيدورونيداز شديدًا، ونذكر فيما يلي أبرز أعراض متلازمة هيرلر: [2-5]

• كبر حجم الرأس، وانتفاخ الجبهة.
• جحوظ العينين، واتساع محجر العينين، وصعوبة الرؤية في الضوء الساطع أو في الليل.
• تسطح الأنف.
• ضخامة اللسان، وسماكة الشفتين، وتباعد الأسنان.
• رائحة النفس الكريهة.
• التهاب الأذن، وفقدان السمع.
• قساوة وسماكة في البشرة.
• تشوّه في بنية العظام.
• قصر القامة، وامتلاء البُنية الجسدية.
• قصر وعرض في بنية اليد، وانحناء الأصابع.
• تنميل وخدر في أطراف أصابع اليدين والقدمين.
• تصلب المفاصل، وصعوبة في الحركة.
• الإسهال.
• تضخم الكبد والطحال.
• تجمع السوائل حول الدماغ.

تجرى في بعض المناطق الاختبارات الخاصّة بمتلازمة هيرلر كجزء من فحوصات الأطفال حديثي الولادة، كما توجد بعض الفحوصات الخاصّة ببعض أعراض متلازمة هيرلر، ومنها: [4]

• تخطيط كهربية القلب (ECG).
• الاختبار الجيني الخاص للكشف عن التغيرات في جين ألفا-إل-إيدورونيداز.
• تحليل البول.
• تصوير العمود الفقري بالأشعة السينية.

يهدف علاج متلازمة هيرلر إلى الحدّ من تفاقم أعراض المرض أو تقليل مضاعفاته، وتشمل الخيارات العلاجيّة لمتلازمة هيرلر ما يلي: [6]

العلاج الإنزيمي التعويضي أو الإنزيمات البديلة (Enzyme replacement therapy)

يقوم العلاج الإنزيمي التعويضي على استخدام دواء لارونيداز (Laronidase)، الذي يُعدّ شكلًا صناعيًا من بروتين ألفا-إل إيدورونيداز. يُساعد هذا الدواء على تخفيف معظم الأعراض عند الأطفال المصابين، كما يُبطئ من تطوّر المرض وتفاقمه، لكنّه لا يفيد علاج الأعراض المرتبطة بالدماغ، مثل: تأخّر القدرات العقلية، ومشكلات التفكير والتعلم. [2]

زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)

تؤخذ الخلايا الجذعية من دم الحبل السري أو النخاع العظمي، وتُزرع في جسم الطفل المُصاب بمتلازمة هيرلر ليتمكن من تصنيع الإنزيم المفقود في جسمه. قد يُفيد هذا الخيار العلاجي في تحسين القدرات التعليمية للطفل إذا تمت الزراعة قبل عمر السنتين، لكنّها لا يُفيد في تغيير بُنية العظام أو حل مشاكل العيون. [2]

زراعة النخاع العظمي (Bone Marrow Transplant)  

تُشير المكتبة الوطنيّة للطب إلى تفاوت أعمار الأطفال المصابين بمتلازمة هيرلر والخضاعين لعملية زراعة النخاع العظمي ناجحة، حيث تختلف النسب المتوقّعة على النحو الآتي: [6]

• ازدياد متوسط عمر الطفل بمقدار سنتين بنسبة 68%.
• ازدياد متوسط عمر الطفل بمقدار 10 سنوات بنسبة 64%.

العلاج الجيني (Gene Therapy)

تقوم المعالجة الجينية على إيصال الجين المسؤول عن تصنيع بروتين ألفا-إل إيدورونيداز إلى خلايا المصاب عن طريق ناقل فيروسي، وتُفيد في تقليل التأثيرات المرضيّة على الكبد والطحال والدماغ. [6]

الإجراءات الداعمة

تُفيد هذه الإجراءات في رعاية الحالة المرضيّة والحد من تفاقم الأعراض قدر الإمكان، ومن أمثلتها: [6]

• الإجراءات الجراحية التي تشمل استئصال اللوزتين والغدد المجاورة لهما (Adenotonsillectomy)، وعملية الفتق، واستبدال صمام القلب، وتحرير العصب لمتلازمة النفق الرسغي، وتخفيف الضغط عن النخاع، وزراعة القرنية، ولكنْ بعض المضاعفات قد تحدث أثناء العمليات تبعًا لطريقة التخدير المتبعة.
• دعم الجهاز التنفسي باستخدام جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP).

تؤثر متلازمة هيرلر على العديد من الأعضاء، وتتمثّل مضاعفاتها بما يلي: [3][5][6]

• مضاعفات الجهاز العضلي الهيكلي: قد تبدأ مضاعفات الجهاز الهيكلي خلال الشهر السادس من عمر الطفل، ولكنها تُصبح أكثر وضوحًا خلال الشهور 10-14 من عمره، وقد يتوقّف نمو الطفل بعد بلوغه سنتين من العُمر، حيث قد لا يتجاوز طول الطفل 120 سنتيمتر.
• مضاعفات الجهاز الهضمي: يعد كل من الفتق السري والأربي من المضاعفات التي تتطور عند الطفل خلال الأشهر الأولى من حياته، بالإضافة إلى صعوبة البلع بسبب تراكم جزيئات غليكوز أمينوغليكان في أنسجة اللسان، مما يؤدي إلى تضخّم حجمه وإعاقة القدرة على التحدّث، كما تزداد احتمالية الإصابة بتضخم الطحال والكبد.
• مضاعفات القلب والأوعية الدموية: تشمل الإصابة باعتلال عضلة القلب، وفرط نمو النسيج المرن الليفي للشغاف (EFE)، بالإضافة إلى فشل القلب، وارتجاع صمّامات القلب.
• مضاعفات الجهاز التنفسي: وتشمل الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي بشكل مُتكرر، مع وجود إفرازات سميكة تستدعي التوجّه للطوارئ.
• مضاعفات الجهاز العصبي: قد يتأخر نموّ الطفل خلال أول عامين، كما يُؤدي استقرار جزيئات غليكوز أمينوغليكان في السحايا والحبل الشوكي إلى انسداد مسارات السائل الدماغي النخاعي، مما يؤدي إلى حدوث التشنجات والاستسقاء الدماغي.

• لارونيداز

[1] National MPS Society (NPS). MPS I (Hurler, Hurler-Scheie, Scheie Syndrome). Retrieved on the 20th of August, 2024.

[2] Stephanie Watson. Mucopolysaccharidosis I (MPS I). Retrieved on the 20th of August, 2024.

[3] Boston children's hospital (BCH). MPS I (Hurler Syndrome). Retrieved on the 20th of August, 2024.

[4] Mountsinai.org. Hurler Syndrome. Retrieved on the 20th of August, 2024. 

[5] Genetic and Rare Diseases Information Centre (GARD). Hurler Syndrome. Retrieved on the 20th of August, 2024. 

[6] Sakuru R, Bollu PC. Hurler Syndrome. [Updated 2023 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.