فرضية ليون

فرضية ليون هي فرضية تفيد بأن واحدا فقط من أصل اثنين من كروموسومات X في الأنثى يكون فعالا، مما يجعل الكروموسوم الآخر مثبطا، ويحدث ذلك في مرحلة مبكرة من تطور الأجنة. أو أن يكون كروموسوم X من الأب أو الأم لكنه غير نشط في أي خلية، ولذلك يكون هذا الكروموسوم فعالاً في بعض الخلايا ومثبطاً في أخرى.

سميت هذه النظرية تيمناً بماري ليون التي أوجدت هذه النظرية وأثبتت صحتها.

الكروموسومات الجنسية (الكروموسوم X):

• لدى البشر ثلاثة وعشرون زوجاً من الكروموسومات، بما في ذلك زوج من الكروموسومات الجنسية واثنتان وعشرون من الكروموسومات الجسمية
• الكروموسومات الجنسية تعرف إما بكروموسوم X أو Y
• الإناث لديهن اثنين من كروموسومات X والذكور لديهم X و Y
• في الثدييات يتم تحديد جنس الفرد بشكل عام عن طريق ما إذا كان الفرد قد ورث x أو Y كروموسوم من الأب .

نظرية ليون:

اكتشفت ليون أن الفئران الإناث اللواتي لديها فقط كروموسوم جنس واحد وهو الكروموسوم X كانت طبيعية، كما عرفت أن الفئران اللواتي تحملن جينين مختلفين للون الفراء كل جين محمول على كروموسوم X منفصل، وذلك نتيجة أن بعض الخلايا عبرت عن جين واحد من الألوان، بينما أظهر جين آخر اللون الآخر مما أنتج نمطً مرقطاً.
وفي النهاية أدركت ليون أنه عند صبغ الخلايا ورؤيتها تحت المجهر، تُلحظ منطقة قد صبغت بلون داكن، تدعا جسم بار، وذلك يعني حدوث عملية تثبيط عند الإناث لواحد من كروموسومات X مما ينتج عنه وجود كروموسوم X واحد فعال في أي خلية، وبذلك ينتج النمط المرقط .

تأثير تثبيط عمل الكروموسوم X:

الإناث ذوات جين X المثبط تنتج عنها مجموعتان من الخلايا، مما ينتج عنها مجموعة واحدة من البروتينات السليمة، وينتج عن المجموعة الأخرى بروتينات تتأثر بالطفرة ويكون تأثيرها عادةً مرتبطاً بأي جزء من الخلية الموجودة بالنسيج التي تنتج الجين الفعال.

لأسباب غير مفهومة جيداً تظهر بعض الإناث أنماط تثبيط غير عشوائية، إذا تم تعطيل الكروموسوم مع النسخة الطبيعية من الجين في معظم الخلايا في جسم الأنثى، وإذا كان البروتين الطبيعي ضرورياً لبعض الوظائف فمن المرجح أن تتطور حالة الأنثى في هذه الحالة إلى حالة مرضية.

مع بعض الأمراض المرتبطة بكروموسوم X تتكاثر الخلايا التي تحتوي على طفرة على هذا الكروموسوم النشط أثناء النمو أقل من الخلايا التي تحمل التغير على كروموسوم X غير الفعال، في مثل هذه الحالات تنتج الإناث الجين الطبيعي.

بخلاف الإناث عادة ما يظهر الذكور الذين لديهم طفرة مرتبطة بكروموسوم X علامات المرض وذلك لعدم توفر نسخة أخرى من هذا الجين لديهم، مثل مرض ضمور العضلات الدوشيني أو الهيموفيليا، أو عمى الألوان ، ويمكن أن يكون غياب جين وظيفي ضاراً جداً مما يؤدي الى موت الذكور الذين يرثونه قبل الولادة، كما هو الحال مع متلازمة ريت وهو اضطراب عصبي سائد ومرتبط بالكروموسوم X وذلك نتيجة طفرة في جين MECP2 والذي يتم العثور عليه بشكل كبير بالإناث ويكون نادر جداً في الذكور، وفي النهاية من المرجح أن يكون لدى كل إنسان عدد من الطفرات التي تم اكتسابها مما يؤدي إلى ظهور اختلافات بين خلايا الشخص، كما يمكن أن ينتج اختلافا بين التوائم المتطابقين.